丹参注射液制造技术

本发明专利技术涉及丹参注射液（丹参大输液）及其制备方法，本发明专利技术的丹参注射液由丹参精制液及药用载体配制而成。该丹参注射液可以直接用于临床静脉输注，避免交叉感染，提高丹参的临床应用水平及安全性，并便于病人使用。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丹参注射液
丹参现已成为一个重要的中西医结合治疗心血管疾病的药物。目前用于临床有水针、口服液、片剂等剂型。中国药典1977年版第115页在“丹参注射液”中指出其有活血化瘀、通脉养心的功能，可用于冠心病、心绞痛的治疗。至今，丹参注射液加入100-500ml的葡萄糖注射液中稀释，再经静脉滴注使用，由于滴注前的取液混合，带来了一些缺点，不仅手续繁琐，而且容易受环境、器械的污染，使用者产生输液反应如发烧、恶心、发冷、心跳过快或过缓等，严重时可危及病人的生命。本专利技术的目的在于克服上述缺点，研制丹参与大输液的复合产品。本专利技术提供一种丹参注射液(即丹参大输液)，一种可直接用于静脉输注的丹参注射液。本专利技术的丹参注射液由作为活性成分的丹参精制液与药用载体组成，其中丹参精制液与药用载体以含0.1～99.9%丹参精制液与含99.9～0.1%药用载体(重量比)的任意比例组成。本专利技术的丹参注射液中的药用载体有等渗剂如氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或右旋糖酐(包括大、中或小分子量的右旋糖酐)等;缓冲剂如盐酸、醋酸、乳酸或氢氧化钠等，还有注射用水。本专利技术丹参注射液中可以不含或同时含有一种或几种等渗剂。本专利技术的另一目的是提供上述丹参注射液的制备方法，该方法包括下列步骤(一)制备丹参精制液(1)制备丹参浓缩液取丹参药材，去除杂质后，先后用常水及蒸馏水冲淋洗净，加10倍量的注射用水煎煮2小时，过滤，保留第一次煎液，药渣再用8倍量的注射用水煎煮2小时，过滤，保留第二次煎液，药渣再加5倍量的注射用水煎煮1小时，过滤，保留第三次煎液，药渣再加5倍量注射用水煎煮1小时，过滤，保留第四次煎液，去除药渣，然后合并四次煎煮液，蒸发浓缩至含丹参为2克/毫升的浓缩液;(2)制备丹参精制液将上述丹参浓缩液加入乙醇至含醇量为70-80%于0℃-5℃条件下放置12-36小时，过滤去除沉淀，滤液蒸馏浓缩至含丹参为3克/毫升的浓缩液，再加入乙醇至含醇量为80-90%于0℃-5℃条件下放置48-72小时，过滤去除沉淀，滤液加热浓缩至含丹参为5克/毫升的浓缩液，加入活性炭，加热煮沸，制得丹参精制液;(二)制备等渗剂浓配液取等渗剂加3倍量蒸馏水煮沸五分钟，加活性炭脱色，经砂棒过滤制得浓配液;(三)制备丹参注射液取上述丹参原药精制液与等渗剂的浓配液按处方配比量进行合并，加8倍量蒸馏水，加热溶解，加活性炭脱色，去热源，过滤，滤液以氢氧化钠或盐酸调节PH6.0-7.0，补加蒸馏水至全量，测中间品含量后，经微孔滤膜精滤后，灌装于洗净的输液瓶或输液袋中，经常规灭菌、灯检、质检后制得丹参注射液。本专利技术的丹参注射液可适用于各种规格的大输液。用本专利技术的方法制得的丹参注射液的检验报告如下品名丹参注射液性状棕色澄明液体鉴别显阳性反应PH3.5-8.5葡萄糖含量为标示量%90-110%其他符合注射剂项下要求无菌试验合格热原试验合格本专利技术的丹参注射液的急性毒性试验报告如下样品丹参注射液制备单位上海长征制药厂检测单位中国生育调节药物毒理检测中心一、试验目的观察药物单次静脉注射小鼠后，所产生的急性毒性反应和7天内的死亡情况。二、动物ICR种封闭群健康小鼠，体重19.9±0.86克，雌雄各半，由中英合资上海西谱尔-必凯(SIPPR/BK)实验动物有限公司提供。三、剂量按“人体大输液”急性毒性实验要求，共设三个剂量组，依次为1.0ML/20g、0.75ml/20g和0.5ml/20g。四、方法取30只小鼠，随机分成三组，每组雌雄各5只，按不同剂量分别单次尾静脉注射。注射时注意药液推进速度要慢，以控制体液体积不使增加快而增加心脏负担。给药后观察小鼠一般情况，中毒表现等。然后连续观察7天，第8天处死动物，解剖肉眼检查主要脏器是否有病变。五、结果剂量动物数存活数死亡数(ml/20体重)(只)(只)(只)0.50101000.75101001.0010100上述各剂量组动物在给药后7天内均存活，未见任何不良反应。第8天高剂量组动物解剖，主要脏器肉眼未见异常。六、评价该药(丹参注射液)的急性静脉注射毒性极小，符合静注剂要求。本专利技术的丹参注射液的体外溶血试验报告如下样品丹参注射液制备单位上海长征制药厂检测单位中国生育调节药物毒理检测中心一、试验目的通过丹参注射液与血液直接接触，测定红细胞释放血红蛋白量，以检测丹参注射液是否有急性溶血作用。二、实验步骤取新鲜人血液15ml，除去纤维蛋白后，用生理盐水冲洗3次，再用生理盐水配成2%红细胞混悬液。试验时，各加入2%红细胞混悬液2.5ml后，按表1次序加入各种溶液，在37℃水溶液中振荡保温60分钟。取出，在4℃，2500rpm离心15分钟，与岛津UV-240型紫外分光光度计540nm波长处测定吸光度。阳性对照用蒸馏水代替丹参注射液;阴性对照用0.9%氯化钠代替丹参注射液。阳性对照的吸收值应为0.8±0.3;阴性对照的吸收值应该＜0.02。按下列公式计算溶血程度，有%表示(Dt-Dnc)/(Dpt-Dnc) ×100%＊Dt＝试验样品吸光度。＊Dnc＝阴性对照吸光度。＊Dpt＝阳性对照吸光度。各试验管和对照管的吸收值均取三管的平均值。表1溶血试验加样程序管号 2%RBC(ml) H2O 丹参生理盐水No悬液(ml)(ml)(ml)12.52.50022.5002.532.500.12.442.500.22.352.500.32.262.500.42.172.500.52.0三.结果:阴性丹参注射液(ml)阳性对照0.10.20.30.40.5对照血溶0.010.010.010.010.010.0120.6度±±±±±±±(%)0.0030.0020.0010.0020.0010.0010.4三次(管)的平均值±标准差。四、评价由结果可知丹参注射液各浓度组的溶血度均与阴性对照(生理盐水)相同，可以认为丹参注射液无急性溶血作用。本专利技术的丹参注射液的静脉局部刺激试验样品丹参注射液制备单位上海长征制药厂检测单位中国生育调节药物毒理检测中心一、试验目的观察丹参注射液滴注家兔耳静脉后产生的直接刺激反应的程度。二、实验动物成年健康日本大耳兔，体重2.0-2.5Kg五只，皮毛光泽，无耳静脉损害，由中英合资SIPPR/BK实验动物有限公司提供。三、实验方法将实验兔置于实验架内，固定头部，在左耳缘静脉缓慢推注本品15ml约40-50秒推毕，在每只家兔的右耳缘静脉，以同样方式推注注射用生理盐水15ml，观察注射后24、48和72小时耳缘静脉及周围组织有否出现溶血、肿胀甚至坏死。四、判断标准按ISD标准技术规范要求的刺激反应评分标准，在24、48和72小时观察注射静脉及周围组织有否出现渗血、肿胀、坏死及其严重程度。五、试验结果刺激反应刺激反应积分小时244872丹参注射液000注射用生理盐水000六、评价丹参注射液，对家兔静脉内注射后连续观察72小时，与用生理盐水注射的静脉对照比较均未见静脉及周围组织任何刺激反应。丹参注射液稳定性考察按卫生部《新药审评办法》(85年)要求，大输液质量稳定性考察因经过40℃三个月(相当常温二年)稳定性考察，结果如下样品号葡萄糖含量丹参(281NMA值)溶液色(410NMA值)0月3月0月3月0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参注射液，其特征在于该丹参注射液由丹参精制液作为活性成分与药用载体组成，它可以按含０. １～～９９. ９％的丹参精制液与含９９. ９－０. １％的药用载体以任意比例组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范友新，黄大洲，
申请(专利权)人：上海长征制药厂，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]