本发明专利技术涉及防止或减弱脑内出血（ＩＣＨ）的一种或多种并发症的方法，该方法包括：（ｉ）选择显示一种或多种以下特征的ＩＣＨ患者：年龄≤７０、基线ＩＣＨ体积≤６０ｍＬ、基线ＩＶＨ体积≤５ｍＬ、自出现发病症状后经过的时间少于约２．５小时；（ｉｉ）给予所述患者其所需的有效量的包含因子ＶＩＩａ或因子ＶＩＩａ等同物的第一凝血剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及选择的ICH患者并发症的防止或尽量减小该并发症的严重性，所述患 者具有一种或多种以下的特征年龄彡70、基线ICH体积彡60mL、基线脑室内出血(IVH)体 积彡5mL、以及自出现发病症状后经过的时间少于约2. 5小时。本专利技术进一步涉及用于评价 使用因子VIIa或因子VIIa等同物来治疗ICH患者的适用性的方法。
技术介绍
止血是一种复杂的生理过程，最终可以停止出血。这个过程取决于三个主要组成 部分的正常作用血管(特别是内皮层)、凝血因子和血小板。止血栓一旦形成，及时激活 纤溶系统和阻止其它不必要的止血活化同样重要。该系统中的任何功能失常(由于数量减 少、或止血成分的分子功能异常或纤溶成分活性化提高)均可能导致临床出血，例如，不同 程度的出血素质。在大多数生理情况下，通过组织因子(TF)在受伤部位暴露之后循环活化的凝血 因子VII (FVIIa)与TF相互作用来引发止血。内源性FVIIa只有和TF形成复合物之后才 具有蛋白水解活性。通常情况下，TF在血管壁的深层表达并在受伤后暴露出来。这确保了 高度局部的凝血活化并防止凝血弥散。TF也好像以一种非活性形式存在，所谓的加密TF。 加密的与活化的TF的调节仍不为人知。脑内出血(ICH)是一种神经系统疾病，自发地发生并导致血液在脑实质组织内积 聚。血液可能会进一步积聚在大脑脑室(脑室内出血(IVH))。ICH已被证明可导致显著的 发病率和死亡率。近年来，ICH在初期发作几小时后出血体积增加。患有ICH的患者中，这 种情况的发生从约38% (Brott等，1997) M 73% (Davis等.2006)。导致这种增加的原因 还不清楚，但可能是由于原血肿的持续渗血，或是由于再出血的复杂过程。在初级发作后的几天水肿区域可通过CT扫描来确定_包围血肿中的血液。对于 水肿形成的机制还知之甚少，但可能是由于在血块周围组织的炎症反应以及血块的直接质 量效应对脑组织周围施加压力的组合作用。分离的水肿的影响可能会很大；水肿对ICH后 受损脑组织的体积的影响估计将增加至血肿实际体积的3倍。受影响的总的组织体积的重 要性似乎是ICH结果最有力的预测结果之一。因此减少任何出血扩大以及减少和/或最小 化总损伤体积(血液及导致的水肿)对临床非常有意义。国际公开WO 2005/123118和WO 2007/009895涉及因子VIIa或因子VIIa等同物 用于防止或减弱包括接收了抗凝治疗的患者在内的患者在脑内出血(ICH)后的出血增多 (haemorrhage growth)禾口 / 或水月中形成(oedema generation)的用途。进一步的试验和分析目前已经显示，经特定地定义的患者亚群特别能从采用因子 VIIa或因子VIIa等同物的治疗中获益。因此，需要在技术上进一步地改善用于ICH的急性 治疗以及用于防止和减弱随后的并发症的方法和组合物，所述并发症是由于ICH和用于治4疗此处定义的患有ICH的患者亚群的传统治疗方式而导致的并发症。
技术实现思路
本专利技术提供因子VIIa或因子VIIa等同物在制备用于防止或减弱选择的ICH患者 中出现的一种或多种ICH的并发症的药物中的用途，该选择的ICH患者显示一种或多种以 下特征年龄彡70、基线ICH体积彡60mL、基线IVH体积彡5mL、自出现发病症状后经过的 时间少于约2. 5小时。在本说明书中术语“选择的ICH亚群患者”可以与术语“显示一种或多种以下特征 的选择的ICH患者年龄彡70、基线ICH体积彡60mL、基线IVH体积彡5mL、自出现发病症 状后经过的时间少于约2. 5小时”交换使用。本专利技术进一步提供因子VIIa或因子VIIa等同物在制备用于防止或减弱选择的 ICH患者在ICH后的出血增多和/或水肿形成的药物中的用途，该选择的ICH患者具有一种 或多种以下特征年龄彡70、基线ICH体积彡60mL、基线IVH体积彡5mL、自出现发病症状 后经过的时间少于约2. 5小时。其中使用药物的典型患者均是患有凝血障碍性出血的患者，包括但不限于患有自 发性或创伤性ICH的患者。本专利技术还提供因子VIIa或因子VIIa等同物在制备用于提高选择的ICH亚群患者 在开始治疗后第15天(例如第30天、第60天或者优选第90天)的整体生存率的药物中的 用途。另一方面，本专利技术提供因子VIIa或因子VIIa等同物在制备用于减少选择的ICH亚群 患者的住院天数(包括在从开始治疗(SOT)到第15天、如第30天、第60天、或优选开始治 疗后的第90天的期间内在重症监护室(ICU)、卧床、和/或以欧洲生活质量量表(EuroQOL) 或类似工具来评价生活质量的天数)或减少选择的ICH亚群患者的死亡风险的药物中的用 途。在一个实施方式中，(i)在开始治疗时缓慢单次推注(single bolus)给予患者20或 80 μ g/kg的因子VIIa或因子VIIa等同物，但需在其它危险因子的调整(setting)下进行 (如抗凝血或抗血小板治疗的患者可能需要更高的剂量)。本专利技术还提供防止或减弱选择的ICH亚群患者中出现的一种或多种并发症的方 法，该方法通过给予患者有效量的因子VIIa或因子VIIa等同物来实施。典型的患者是患 有自发性或创伤性ICH的患者。本专利技术的一个方面，在ICH发病的2. 5小时内实施最初的给药步骤。在一些实施 方式中，该方法还包括给予患者能增加所述因子VIIa或因子VIIa等同物效果的量的第二 凝血剂。优选地，所述第二凝血剂是凝血因子(包括但不限于因子VIII、因子IX、因子V、因 子XI、因子XIII、以及其任意组合)或抗纤维蛋白溶解剂(包括但不限于PAI-1、抑肽酶、 ε 氨基己酸、氨甲环酸、或其任意组合)。本专利技术还提供减少选择的ICH亚群患者在ICH后的住院天数的方法，该方法通过 以下方式实施给予患者有效量的因子VIIa或因子VIIa等同物来获得ICH后的出血增多 和/或水肿形成的防止或减弱。本专利技术还提供降低选择的ICH亚群患者的死亡风险的方法，该方法通过以下方式 实施给予患者一定量的因子VIIa或因子VIIa等同物来防止或减弱ICH后的水肿形成。本专利技术还提供防止或减弱大多数选择的ICH亚群患者的一种或多种并发症的方法，该方法通过以下方式实施(i)对于选择的ICH亚群患者的所述组给予能获得防止或减 弱的有效量的因子VIIa或因子VIIa等同物；和(ii)观察到接受了因子VIIa或因子VIIa 等同物的患者组中ICH的一种或多种并发症的发病频率相对于未接受所述因子VIIa或因 子VIIa等同物的相同患者组所预期的所述并发症的发病频率有所降低。具体实施例方式本专利技术提供的方法和组合物可合适地用于防止或减弱ICH后的出血增多和/或水 肿形成，所述ICH的患者可能在最初受伤后患病和/或由于可能用于治疗其损伤的药物介 入而导致患病。该方法通过以下方式实施以有效防止或减弱出血增多、水肿形成以及与 ICH相关的一种或多种并发症方式，对选择的ICH亚群患者给予因子VIIa或因子VIIa等同 物。有效地防止或减弱出血增多、水肿形成和随后的并发症的方式可能包括给予预定剂量 的因子VIIa或因子VIIa等同物，和/或使用一个特定的剂量方案、制剂、给药本文档来自技高网...
【技术保护点】
防止或减弱脑内出血（ＩＣＨ）的一种或多种并发症的方法，该方法包括： （ｉ）选择显示一种或多种以下特征的ＩＣＨ患者：（ｉ）年龄≤７０、（ｉｉ）基线ＩＣＨ体积≤６０ｍＬ、（ｉｉｉ）基线ＩＶＨ体积≤５ｍＬ、和（ｉｖ）自出现发病症状后经过的时间少于约２．５小时； （ｉｉ）给予所述患者其所需的有效量的包含因子Ⅶａ或因子Ⅶａ等同物的第一凝血剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2008-1-18 08100633.0;EP 2008-1-25 08100916.9防止或减弱脑内出血(ICH)的一种或多种并发症的方法，该方法包括(i)选择显示一种或多种以下特征的ICH患者(i)年龄≤70、(ii)基线ICH体积≤60mL、(iii)基线IVH体积≤5mL、和(iv)自出现发病症状后经过的时间少于约2.5小时；(ii)给予所述患者其所需的有效量的包含因子VIIa或因子VIIa等同物的第一凝血剂。2.根据权利要求1的方法，其中所述ICH患者显示两种或多种以下特征(i)年龄 彡70、(ii)基线ICH体积彡60mL、(iii)基线IVH体积彡5mL、和(iv)自出现发病症状后 经过的时间少于约2. 5小时。3.根据权利要求2的方法，其中所述ICH患者显示三种或多种以下特征(i)年龄 彡70、(ii)基线ICH体积彡60mL、(iii)基线IVH体积彡5mL、和(iv)自出现发病症状后 经过的时间少于约2. 5小时。4.根据权利要求3的方法，其中所述ICH患者显示以下所有特征(i)年龄彡70、(ii) 基线ICH体积彡60mL、(iii)基线IVH体积彡5mL、和(iv)自出现发病症状后经过的时间 少于约2. 5小时。5.根据权利要求1的方法，其中所述患者患有自发性或创伤性ICH。6.根据权利要求1的方法，其中所述有效量含有至少约20μ g/kg的所述因子VIIa或 因子VIIa等同物。7.根据权利要求6的方法，其中所述有效量含有至少约80μ g/kg的因子Vila或因子 Vila等同物。8.根据权利要求1的方法，其进一步包括对患者给予第二凝血剂，其中所述第一和第 二凝血剂的总量为具有所述防止或减弱作用的量。9.根据权利要求8的方法，其中所述第二凝血剂是凝血因子。10.根据权利要求8的方法，其中所述第二凝血剂是抗纤维蛋白溶解剂。11.根据权利要求1的方法，其中所述给药导致以下一种或多种情形减少ICH患者在 ICH后的住院天数以及减少ICH患者的死亡风险。12.评估使用因子VIIa或因子VIIa等同物对ICH患者进行治疗的适用性的方法，该 方法包括选择显示以下一种或多种特征的ICH患者年龄彡70、基线ICH体积彡60mL、基线 IVH体积彡5mL、和...
【专利技术属性】
技术研发人员：B斯科尔尼克，NC布伦，K贝格特鲁普，
申请(专利权)人：诺沃诺迪斯克保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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