改良的人源化的抗－人α９－整联蛋白抗体制造技术

本发明专利技术提供了与供体小鼠抗－人α９整联蛋白抗体相比具有提高的活性和／或性质的人源化的抗－人α９整联蛋白抗体，即含有由ＳＥＱ?ＩＤ?ＮＯ：１１所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱ?ＩＤ?ＮＯ：１７所示的氨基酸序列组成的轻链可变区的人源化的抗－人α９整联蛋白抗体，含有由ＳＥＱＩＤ?ＮＯ：１３所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱ?ＩＤ?ＮＯ：１７所示的氨基酸序列组成的轻链可变区的人源化的抗－人α９整联蛋白抗体，含有由ＳＥＱ?ＩＤ?ＮＯ：１５所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱ?ＩＤＮＯ：９所示的氨基酸序列组成的轻链可变区的人源化的抗－人α９整联蛋白抗体，和使用所述抗体预防或治疗在发病机理中涉及人α９整联蛋白的多种疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及改良的人源化的抗-人α 9整联蛋白抗体。更具体地，涉及改良的人 源化的Υ9Α2抗体，其具有结合人α9整联蛋白从而抑制α 9整联蛋白依赖性的细胞粘附的 活性，和与小鼠抗-人α 9整联蛋白抗体Υ9Α2相比提高的活性和/或性质。预期所述人源 化抗体是用于诊断、预防或治疗自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎)、免疫性疾病(例 如变态反应和移植物排斥)和在它们的发病机理中涉及α9整联蛋白的其它各种疾病的药 物。
技术介绍
整联蛋白(一种细胞表面糖蛋白)是一种主要起与胞外基质(胶原，层粘连蛋白 等)和免疫球蛋白家族成员(ICAM-1，VCAM-I等)的细胞粘附的受体作用的粘附分子，并介 导来自胞外基质的信号转导。由此，细胞接收来自胞外基质的信号，诱发分化、增殖、细胞死 亡等。整联蛋白是由2个亚基α链和β链组成的异源二聚体；不同的α链和β链存在 多种组合，存在24个整联蛋白超家族成员。无论缺少哪个亚基，整联蛋白敲除的小鼠是致 命的或患病的，这暗示单个整联蛋白是维持生命所必需的。因此，认为整联蛋白(它将关于 环境条件的信息传递给细胞，以刺激它们的响应)在生物学现象的所有情形中起作用，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
人源化的抗－人α９整联蛋白抗体，其包含选自下述的重链可变区和轻链可变区：（ａ）由ＳＥＱＩＤＮＯ：１１所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱＩＤＮＯ：１７所示的氨基酸序列组成的轻链可变区（ｂ）由ＳＥＱＩＤＮＯ：１３所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱＩＤＮＯ：１７所示的氨基酸序列组成的轻链可变区，和（ｃ）由ＳＥＱＩＤＮＯ：１５所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由ＳＥＱＩＤＮＯ：９所示的氨基酸序列组成的轻链可变区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2008-1-11 2008-004975;JP 2008-10-31 2008-282496人源化的抗 人α9整联蛋白抗体，其包含选自下述的重链可变区和轻链可变区(a)由SEQ ID NO11所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO17所示的氨基酸序列组成的轻链可变区(b)由SEQ ID NO13所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO17所示的氨基酸序列组成的轻链可变区，和(c)由SEQ ID NO15所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO9所示的氨基酸序列组成的轻链可变区。2.根据权利要求1的人源化的抗-人α9整联蛋白抗体，其中所述抗体的重链恒定区 是人Ig Y 1。3.根据权利要求1的人源化的抗-人α9整联蛋白抗体，其中所述抗体的轻链恒定区 是人IgK。4.根据权利要求1的人源化的抗-人α9整联蛋白抗体，其中所述抗体的重链恒定区 是人Ig Y 1，且所述抗体的轻链恒定区是人IgK。5.根据权利要求1的人源化的抗-人α9整联蛋白抗体，其中所述重链由SEQID NO 19所示的氨基酸序列组成，且所述轻链由SEQ IDNO 25所示的氨基酸序列组成。6.根据权利要求1的人源化的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：上原健嗣，樋口浩文，中岛敏博，石川大辅，山本宣哉，藤田大雅，酒井文彦，
申请(专利权)人：财团法人化学及血清疗法研究所，安斯泰来制药有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]