用于润滑和隔离组织与生物膜的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种润滑和隔离生物膜与相邻膜或膜与相邻细胞或组织的组合物，该组合物含有疏水聚合物，该聚合物是具有共价键合的疏水基团的生物可接受水溶性阳离子聚合物且与膜结合。所述膜的表面上带有间皮、浆液或粘液层。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于润滑和隔离组织与生物膜的组合物本专利技术涉及一种在相邻膜之间或在膜与相邻细胞或组织之间起润滑和隔离作用的组合物，该组合物含有疏水性聚合物。优选地，该组合物用于防止术后粘连，也就是通常由正常外科手术操作和意外组织损伤所致的再粘连。活组织如血管或器官覆盖有粘膜、浆液膜、滑膜和内皮膜以便它们能够彼此独立地发挥作用。腹膜，即衬在腹腔骨盆壁内侧且包埋内脏以及心包囊和胸膜囊的浆液膜，它具有平滑的表面并形成一个双层囊，在男子体内该双层囊是封闭的，但在女子体内该双层囊延续至输卵管粘膜。腹膜、心包膜和胸膜由单层间皮细胞构成，其上覆盖有腹膜液的薄膜。这些膜的组分以及液体覆盖层具有数种功能，例如润滑所封闭的器官，提供无限制的移动。所以，保护性膜很薄，它们包括覆盖有单层间皮细胞的结缔组织薄层以及只有数个分子厚的主要为磷脂的磷脂层。当这样的膜暴露在物理、化学或微生物刺激下时，作为对刺激的反应它们经常会释放出多种对膜极其有害的物质。所以，膜的结构和功能很容易在相关创伤、局部缺血和感染中受到破坏。当应力敏感膜受到刺激后，譬如只是在手术过程中膜表面干燥或被擦伤时，该膜上将立刻被纤维蛋白凝块覆盖。由于纤溶酶原的活化作用(即纤溶容量)在创伤后有所降低，之后纤维蛋白凝块将变为纤维性粘连，即相邻浆液膜或滑膜以异常方式粘附而成的细小带状物或结构。不管感染面积多大多小，发生在那些覆盖有浆液膜或滑膜的机体部分中的外科处置、感染或炎症都可以导致粘连性炎症。活组织间的粘连在手术创伤或感染后的头几天内形成，并且不但在机体的特定部位而且在所有活组织内均可观察到。例如，肠和肠之间或肠和腹壁之间的粘连经常是由不明显的组织损伤如干燥所致，并且它们的出现归因于多种原因，其中包括在外科处置中伴随的对活组织的机械和化学刺激、术后细菌感染、炎症或继发性并发症。在大多数外科领域中可以观察到或大或小的活组织粘连，这种术后粘连归因于手术所致组织损伤的自然伤愈反应。事实上，据报导在4年内在一家医院中接受腹部手术的所有患者中，发现有93％的患者从早先-->的手术开始已出现粘连。在1994年，美国外科医师进行了约400 000次去除粘连的手术。因此，人们极其期望开发出可以预防这种术后活组织粘连的措施。总之，所有彼此接触的组织都有通过纤维蛋白性和纤维性粘连而相互粘附的趋势。覆盖有间皮的表面(即腹膜、胸膜和心包)、覆盖有滑液的表面(即关节和腱板)以及特殊表面(例如眼睛表面和中耳表面)均是如此。在各种血细胞和血管内侧之间也会发生这种粘连。由血纤蛋白或结缔组织的生长导致的粘连是人们所不希望的，因为它们使机能减退且可能引起疾病。为了防止这种情况，大自然进化出一种体系，该体系可以使表面覆盖上具有润滑和隔离组织功能的特殊结构层。然而，这些覆盖层很容易被破坏且由此造成灾难性的后果。在等待术后机体产生新的保护层时，以有效方式从外部提供相应保护是极其重要的。此外，预防或减少术后感染和/或炎症以及伴随性纤维蛋白形成也很重要。迄今人们已对许多限制手术粘连形成的方法进行了研究，有些结果是令人鼓舞的但常常不甚明确。然而，多数试图避免或减少术后腹膜粘连的努力最终被放弃。在用来防止或减少纤维蛋白形成的方法中，值得一提的是表面隔离法和外科技术。迄今为止已对在损伤部位设置屏蔽物作了大量的调查研究，设置屏障是为了防止受损组织和相邻器官之间形成纤维蛋白桥。这些屏蔽物包括再吸收性材料，例如酶降解性氧化再生纤维素和PluronicTM型可缓慢生理化学溶解的交联水凝胶。绝大多数限制术后形成粘连的方法还集中于通过在组织之间放置一种物质来隔离伤口。此外，为了控制伤口在假设性组织损伤发生后的愈合行为，现已在术前和/或手术结束时加入若干种粘性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、葡聚糖和透明质酸的溶液。人们认为这些溶液通过增加润滑性和防止纤维蛋白凝块粘附于其它表面起作用，或通过机械隔离受损组织起作用。在WO 9112026中，通过将存在于外科上可接受载体中的磷脂混悬液或溶液插在组织表面之间来防止两表面间的有害手术粘连，所述磷脂混悬液或溶液中可以含有透明质酸。该文献中还公开了含有磷脂、丙二醇和水的粘性溶液。另一种防止腹膜形成粘连的预涂层方法是如SE45793中所述加入磷脂化合物作为外源性膜组分。-->只有少数粘性聚合物溶液作为手术期间用于保持组织和器官的自然光滑和用于保护外周膜的组织防护层来使用。保护组织和防止粘连的预涂层处理包括，在手术开始对组织进行重大处置和刺激之前以及在整个手术过程中不间断地进行组织涂层，以使组织上始终覆盖有防护层。US 5366964显示了一种促进伤口愈合的手术用粘弹性溶液，所述溶液直接接触于正在愈合的伤口细胞。其能够在手术过程中保护细胞并形成细胞涂层，该溶液含有一种或数种聚合物成分。羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素被认为可以润滑组织，透明质酸钠使该溶液具有粘弹性。如今，已出现若干种含有透明质酸的术后粘连治疗剂。例如，US5409904公开了一种降低细胞损失和组织损伤以便在眼科手术中保护内皮细胞的溶液。该组合物是由含有透明质酸、硫酸软骨素、改性胶原和/或改性纤维素的粘弹性材料构成。在WO 9010031中所公开的用于防止术后组织粘连的组合物中含有葡聚糖和透明质酸，这两种物质被认为能够起协同作用。在WO 9707833中公开了一种防止手术粘连的屏蔽材料，它含有苄酯或透明质酸的共价交联衍生物。现已发现由Pharmacia公司制造的商标为“Healon”且原本打算作为眼内滴剂的一种含透明质酸的试剂是迄今为止最有效的试剂。然而，由于透明质酸是从公鸡鸡冠内分离出来的，所以极其昂贵，此外透明质酸有可能在少量时也会导致大表面(例如约2m2的腹膜)的变态反应。上述亲水性聚合物溶液主要基于高分子聚合物的粘度，这种粘度常常会随着浓度的增加而急剧升高。所述聚合物常常是US 4994277所述的多糖，其中公开了一种用于防止活组织间粘连的生物可降解黄原胶在水溶液中的粘弹性凝胶。然而，当在手术期间作为防护涂层或在手术后作为表面隔离剂用来减少例如腹膜粘连时，这些聚合物的主要缺点在于无法明显减少粘连形成，这归因于其在腹腔内滞留时间较短。由此导致不得不对患者实施后继的手术。EP 0705878中公开了一种非水溶性生物相容性组合物，该组合物含有聚阴离子型多糖和疏水性生物可吸收聚合物。EP 499164中公开了一种润滑组合物，该组合物含有悬浮在液态载体中的亲水性聚合物，所述载体例如是甘油、丙二醇、脂肪醇、脂肪酸或聚乙二醇。WO 9319733公开了一种防止上皮擦伤的滋润剂，该滋润剂含有疏水-->性吸附聚合物的双层颗粒。EP 713708中公开了一种液体聚合物组合物，该组合物含有疏水性生物可吸收聚合物，该聚合物可以以溶解或分散等方式存在于亲水性液体聚合物中。一旦与水接触后，该组合物发生相分离，从而生成无定形液晶或部分结晶体，这种液晶或部分结晶体适用于植入物中，例如术后粘连屏蔽物。WO 9508981公开了一种避孕组合物，该组合物含有疏水改性多糖，其选自纤维素、脱乙酰壳多糖及其混合物，该组合物可以用作个人护理用润滑剂。迄今为止还没有在临床试验中显示能显著减少粘连形成的产品。用于防止由组织处置所致的器官或部分器官之间的术后粘连的现有本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在组织和生物膜与相邻膜之间或在膜与相邻细胞或组织之间起润滑和隔离作用的含有疏水性聚合物的组合物，其特征在于：所述疏水性聚合物是含有共价键合的疏水基团的生物可接受水溶性阳离子聚合物并且聚合物与膜结合，所述膜的表面上具有间皮、浆液或粘液层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】SE 1997-7-14 9702698-31.用于在组织和生物膜与相邻膜之间或在膜与相邻细胞或组织之间起润滑和隔离作用的含有疏水性聚合物的组合物，其特征在于：所述疏水性聚合物是含有共价键合的疏水基团的生物可接受水溶性阳离子聚合物并且聚合物与膜结合，所述膜的表面上具有间皮、浆液或粘液层。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于所述水溶性阳离子聚合物是基于合成聚合物。3.权利要求2所述的组合物，其特征在于所述合成聚合物是聚丙烯酸钠或聚乙二醇。4.权利要求1所述的组合物，其特征在于所述水溶性阳离子聚合物基于天然聚合物。5.权利要求4所述的组合物，其特征在于所述天然聚合物是多糖。6.权利要求5所述的组合物，其特征在于所述多糖选自纤维素、淀粉、脱乙酰壳多糖、壳多糖、藻酸盐、透明质酸及其衍生物。7.权利要求6所述的组合物，其特征在于所述纤维素衍生物选自乙基-羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素和羟丙基纤维素。8.权利要求1所述的组合物，其特征在于所述疏水基团选自烷基、烷芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂格本格马克，卡雷拉森，比约恩林德曼，莉娜霍姆达尔，
申请(专利权)人：斯蒂格本格马克，卡雷拉森，比约恩林德曼，莉娜霍姆达尔，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]