从含有母育酚的混合物中分离母育酚的方法技术

本发明专利技术涉及从含有母育酚的混合物中通过加热含有母育酚的混合物分离母育酚的方法，含有母育酚的混合物包括母育酚，脂肪酸和酯化脂肪酸的化合物，得到包括母育酚，酯化的脂肪酸和未酯化的脂肪酸的二次母育酚混合物；蒸馏带有酯化的脂肪酸的含有母育酚的混合物，从母育酚混合物中除去未酯化的脂肪酸，得到基本上除去了未酯化的脂肪酸的母育酚混合物；以足够的温度蒸馏该母育酚混合物足够的时间，基本上从母育酚混合物中除去母育酚，得到除去了母育酚和非母育酚组分的母育酚混合物；用与水混溶的极性有机溶剂的萃取溶剂萃取，从母育酚混合物中萃取母育酚，得到包括含有大量萃取溶剂的第一相和第二相的两相体系，其中萃取溶剂对于母育酚／非母育酚组分选择性大于１，并且从第二相中除去第一相，其条件是萃取溶剂不是纯的醇。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
从含有母育酚的混合物中分离母育酚的方法专利技术的领域本专利技术涉及从含有母育酚的混合物中分离母育酚的方法。背景α,β,γ及δ生育酚和α,β,γ及δ生育三烯酚(其后将这些生育酚类和生育三烯酚类总称为母育酚类)能够以各种比例和浓度在在天然植物油中找到，例如从豆油，向日葵油，canola，菜籽油，棉籽油，棕榈油，米糠油中找到。母育酚类是植物油中有价值的成分，具有许多实际用途，例如母育酚类有助于防止食品氧化和变质，母育酚类也是有价值的日常食品添加剂，因为它们能够降低某些类型的癌症的危险。在精制植物油时，大部分母育酚类流失到副产品和废液中，这些副产品和废液包括，但不限于除臭剂蒸馏液，蒸气精制蒸馏液和酸化的皂脚。植物油精制副产品一般含有少于1％到大于20％重量的母育酚类，因此植物油精制副产品是母育酚类的有价值的来源。含有母育酚类的副产品液流也含有20％到99％重量的游离脂肪酸，少于1％到20％重量的甾醇，少于1％到20％重量的脂肪酸甾醇酯，少于1％到40％重量的单，双和三甘油酯，少于1％到30％重量的烃类和以有效数量存在的其它化合物。因此为了得到有用的母育酚浓缩物，必须除去这些物质。已经提出了许多方法从植物油精制副产品中回收母育酚类。母育酚类能够通过将混合物进行一系列的蒸馏从含有母育酚的混合物中分离出来。USP 5,512,691；5,660,691和5,487,817公开了母育酚浓缩物能够从除臭剂蒸馏液中通过用已经存在于混合物中的游离脂肪酸酯化甾醇，再将酯化的产品进行一系蒸馏步骤，得到母育酚浓缩物液流。EP610742和JP60185776A也公开了使用蒸馏技术从脂肪残余物中分离生育酚类，但是这些参考文献没有公开使用萃取步骤从含有母育酚的混合物中分离母育酚。JP60048981A和JP60149582A公开了用超临界二氧化碳通过萃取含有生育酚的物质浓集生育酚类，超临界二氧化碳是非极性有机溶剂，在超临界状态下和水不混溶，但是该方法需要使用昂贵的，能够经受至少73巴的高压设备。DE3615029公开了通过使含有生育酚的物质和纯的甲醇接触形成两层，分离甲醇层，冷却甲醇层，得到甲醇相和萃余液层，再从甲醇层中回收生育酚类。该方法的缺点是大量的生育酚类流失到萃余液中，因此降低了总回收率。USP 4,550,183公开了用苛性甲醇萃取含有生育酚的物质，得到两相体系，分离甲醇层，用酸中和。该方法的缺点是需要外加的中和碱性甲醇层的步骤。JP03127730A公开了用包括纯丁醇，乙二醇，甲基乙基酮，丙酮，苯或环己烷的纯萃取溶剂萃取不饱和的油或脂肪，随后进行一系列的蒸馏步骤。增加母育酚浓度的另一方法是加入酯化剂如醇，将存在于含有母育酚的物质中的游离脂肪酸转化为相应的酯，随后蒸馏分离母育酚。例如，USP 2,432,181公开了通过使脂肪酸甘油酯和脂肪族单羟基醇于碱性醇解催化剂存在下反应，随后进行闪蒸，能够从植物油和脂肪中回收生育酚。USP 3,153,055公开了通过使用低级单羟基醇的酯，在强酸条件下酯化游离脂肪酸和甘油酯，从除臭剂蒸馏液中分离甾醇和生育酚类的方法。USP 3,335,154公开了将除臭剂蒸馏液皂化和酸化，将甘油酯和甾醇酯转化为游离脂肪酸和游离醇(分别为甘油，甾醇)。游离脂肪酸用单羟基低级醇和无机酸催化剂酯化，甾醇通过往混合物中加入水沉淀和结晶，通过分子蒸馏除去脂肪酸酯来浓集生育酚类。USP 4,454,329公开了通过用二羟基或多羟基醇酯化游离脂肪酸，从除臭剂蒸馏液得到生育酚的浓缩物，可以使用酸性催化剂或不使用酸性催化剂。加入醇有许多缺点，加入额外的单羟基醇产生脂肪酸酯，脂肪酸酯通常不存在于植物油副产物的游离物质中。过量的单羟基醇必须用另外的加工步骤除去。另外，为了得到高浓度的生育酚产品，必须通过结晶或其它方法除去甾醇。最后，脂肪酸的皂化需要大量的腐蚀性的酸以便进行酸化，这会产生过量的废盐。综上所述，本专利技术的一个目的是提供一种从含有母育酚的混合物中分离母育酚类的有效方法。本专利技术的另一目的是提供从含有母育酚混合物中分离生育三烯酚类的方法。生育三烯酚类被证明能够治疗或预防人类的许多疾病。基础医学研究证明生育三烯酚，特别是γ-生育三烯酚能够减少乳腺癌的增生，特别是和其它抗癌药联合使用时(Nesaretnam K,GutheieN,Chambers AF和Carrol KK Lipids 1995 30 1139；和GuthrieN,Gapor A,Chambers AF和Carrol KK J.Nutr.1997 127 544S)。生育三烯酚类由于其血胆甾醇过少的效果也有特别令人感兴趣，因为它们降低胆甾醇和总血清胆甾醇中低密度脂蛋白部分的血液水平，而增加胆甾醇中高密度脂蛋白部分对低密度脂蛋白部分的比例。这种效果被证明在降低心脏病的危险方面有临床重要意义(T.Gordon等，“HighDensity Lipoproteins as a Proterxtive Factor Against CoronaryHeart Disease”,The American Tournal of Medicine,62,PP.707-714(1977))因此需要有一种方法分离更多的生育三烯酚类。本专利技术的另一目的是提供一种从含有母育酚的混合物中分离生育酚类的方法，具体地说α-生育酚能够减少胃癌和胆囊癌的危险，因此目前十分需要增加生育酚的数量。从分离母育酚需要很多步骤和回收的母育酚的总产率方面看，增加母育酚浓度的现有技术的方法是不够的，另外在现有技术中还没有一种生产较多数量生育三烯酚的可靠的方法。本专利技术揭示了从含有母育酚类的混合物中分离母育酚类和/或生育三烯酚的有效方法。专利技术的概述按照具体和广泛描述的本专利技术的目的，本专利技术一方面涉及从包括至少一种生育三烯酚和至少一种生育酚，最初的脂肪酸和一种酯化的化合物的一次母育酚混合物中分离生育三烯酚的方法，包括(a)将包括生育三烯酚，生育酚，最初的脂肪酸和酯化化合物的一次母育酚混合物以足够的温度加热足够的时间，主要是用酯化化合物酯化最初的脂肪酸，得到包括生育三烯酚，生育酚，被酯化的最初的脂肪酸和未酯化的最初的脂肪酸的二次母育酚混合物；(b)将二次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从二次母育酚混合物中除去未酯化的最初的脂肪酸，得到包括生育三烯酚，被酯化的最初的脂肪酸和生育酚的三次母育酚混合物，主要是除去了未被酯化的最初的脂肪酸；(c)将三次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从三次母育酚混合物中除去生育三烯酚和生育酚，得到包括除去了生育三烯酚，生育酚和非母育酚成分的四次母育酚混合物；及(d)使用包括与水混溶的极性有机溶剂的萃取溶剂，从四次母育酚混合物中萃取生育三烯酚，得到包括含有大量萃取溶剂的第一相和第二相的两相体系，其中萃取溶剂对于生育三烯酚/生育酚的选择性大于1，并且从第二相中分离第一相，其条件是萃取溶剂不是纯的醇，其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和(c)在步骤(a)之后和步骤(d)之前进行。本专利技术进一步涉及从包括生育三烯酚和至少一种生育酚的母育酚混合物中分离生育三烯酚的方法，包括使用水和与水混溶的极性有机溶剂组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从包括至少一种母育酚，最初的脂肪酸和酯化化合物的一次母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括： （ａ）将包括母育酚，最初的脂肪酸和酯化化合物的一次母育酚混合物以足够的温度加热足够的时间，主要是用酯化化合物酯化最初的脂肪酸，得到包括母育酚，被酯化的最初的脂肪酸和未酯化的最初的脂肪酸的二次母育酚混合物； （ｂ）将二次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从二次母育酚混合物中除去未酯化的最初的脂肪酸，得到包括母育酚和被酯化的脂肪酸的三次母育酚混合物，主要是除去了未被酯化的最初的脂肪酸； （ｃ）将三次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从三次母育酚混合物中除去母育酚，得到包括除去了母育酚和非母育酚组分的四次母育酚混合物；及 （ｄ）使用包括与水混溶的极性有机溶剂的萃取溶剂，从四次母育酚混合物中萃取母育酚，得到包括含有大量萃取溶剂的第一相和第二相的两相体系，其中萃取溶剂对于四次母育酚混合物中的母育酚／非母育组分的选择性大于１，并且从第二相中分离第一相， 其条件是萃取溶剂不是纯的醇，其中步骤（ｂ）可以在步骤（ｃ）之前进行，或者步骤（ｃ）可以在步骤（ｂ）之前进行，其中步骤（ｂ）和（ｃ）在步骤（ａ）之后和步骤（ｄ）之前进行。...

【技术特征摘要】
US 1998-1-29 60/072,962;US 1998-1-29 60/072,9631．一种从包括至少一种母育酚，最初的脂肪酸和酯化化合物的一次母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括(a)将包括母育酚，最初的脂肪酸和酯化化合物的一次母育酚混合物以足够的温度加热足够的时间，主要是用酯化化合物酯化最初的脂肪酸，得到包括母育酚，被酯化的最初的脂肪酸和未酯化的最初的脂肪酸的二次母育酚混合物；(b)将二次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从二次母育酚混合物中除去未酯化的最初的脂肪酸，得到包括母育酚和被酯化的脂肪酸的三次母育酚混合物，主要是除去了未被酯化的最初的脂肪酸；(c)将三次母育酚混合物以足够的温度蒸馏足够的时间，主要是从三次母育酚混合物中除去母育酚，得到包括除去了母育酚和非母育酚组分的四次母育酚混合物；及(d)使用包括与水混溶的极性有机溶剂的萃取溶剂，从四次母育酚混合物中萃取母育酚，得到包括含有大量萃取溶剂的第一相和第二相的两相体系，其中萃取溶剂对于四次母育酚混合物中的母育酚/非母育组分的选择性大于1，并且从第二相中分离第一相，其条件是萃取溶剂不是纯的醇，其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和(c)在步骤(a)之后和步骤(d)之前进行。2．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂不包括醇。3．按照权利要求1的方法，其中步骤(b)在步骤(c)之前进行4．按照权利要求1的方法，其中酯化化合物包括脂肪酸的甾醇酯，甾醇，三萜醇，甲基-甾醇，单甘油酯，二甘油酯，三甘油酯或它们的结合。5．按照权利要求1的方法，其中加热步骤(a)于温度70-300℃，压力20-760托进行。6．按照权利要求1的方法，其中加热步骤(a)于温度150-230℃，压力20-200托进行。7．按照权利要求1的方法，进一步包括在加热步骤期间除去水。8．按照权利要求1的方法，进一步包括在加热步骤之前往一次母育酚混合物中加入催化剂。9．按照权利要求8的方法，其中催化剂包括烷基锡化合物，有机酸的锌盐，氧化锌，烷氧基钛(Ⅳ)或无机酸或它们的结合。10．按照权利要求1的方法，进一步包括在加热步骤(a)之前往一次母育酚混合物中加入第二种脂肪酸。11．按照权利要求10的方法，其中第二种脂肪酸包括C14-C22的脂肪酸。12．按照权利要求1的方法，其中在加热步骤(a)之前，不往一次母育酚混合物中加入醇。13．按照权利要求1的方法，其中步骤(b)于温度125-320℃，压力0.01-10托蒸馏二次母育酚混合物。14.按照权利要求1的方法，其中步骤(b)于温度150-200℃，压力0．01-10托蒸馏二次母育酚混合物。15．按照权利要求1的方法，其中在蒸馏步骤(b)之后和蒸馏步骤(c)之前，于温度150-300℃，压力0.01-5托进一步蒸馏三次母育酚混合物。16．按照权利要求1的方法，其中步骤(c)于温度170-270℃，压力0.005-2托蒸馏三次母育酚混合物。17．按照权利要求1的方法，其中步骤(a)-(c)按照顺序进行。18．按照权利要求1的方法，其中步骤(a)-(c)进行1-24小时。19．按照权利要求1的方法，其中步骤(a)-(c)进行2-10小时。20．按照权利要求1的方法，其中四次母育酚混合物含有1-50％重量的母育酚类。21．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂是含水组合物。22．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂包括乙酸，丙酸，丙酮，含水甲醇，含水乙醇，乙腈，含水2-甲氧基乙醇，含水2-乙氧基乙醇，含水2-丙氧基乙醇，1,4-二噁烷，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，环丁砜，二甲亚砜，2-甲氧基乙醚，二甲氧基乙烷或它们的含水溶剂或它们的结合。23．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂包括乙酸，含水乙酸，丙酸，含水丙酸，含水丙酮，含水乙腈，含水1,4-二噁烷，含水二甲基乙酰胺，含水二甲基甲酰胺或它们的结合。24．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂包括含水丙酮。25．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂包括含水丙酮，及含水丙酮由2-30％重量的水和70-98％重量的丙酮组成，其中丙酮和水的总合为100％。26．按照权利要求1的方法，其中萃取溶剂包括含水丙酮，及含水丙酮由7-25％重量的水和75-93％重量的丙酮组成，其中丙酮和水的总合为100％。27．按照权利要求1的...

【专利技术属性】
技术研发人员：小CE苏姆纳，JD蒙西尔，JS卡尼尔，MK福斯特，
申请(专利权)人：伊斯曼化学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]