硫酸多粘菌素E注射液的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多肽类抗菌药硫酸多粘菌素Ｅ注射液的制备方法。它直接用注射用水溶解硫酸多粘菌素Ｅ原料，加入局部止痛剂后，调节溶液等渗和溶液ｐＨ值，用注射用水稀释至规定浓度，再经灭菌过滤、充惰性气体置换出瓶中空气、密封等常规处理，制得符合规定质量标准的硫酸多粘菌素Ｅ注射液。本发明专利技术方法具有工艺简便、成本低等优点。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种多肽类抗菌药硫酸多粘菌素E注射液的制备方法，属于兽用药物制剂领域。多粘菌素E从多粘芽孢杆菌的培养液中分离提取，其结构式如下 临床上常用多粘菌素E的硫酸盐即硫酸多粘菌素E。目前，国内上市产品中无硫酸多粘菌素E注射液。由于硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水形成的溶液长期放置不稳定，肌肉注射对组织存在一定的刺激性，所以不能简单地用硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水制备硫酸多粘菌素E注射液。本专利技术的目的是提供一种直接由硫酸多粘菌素E为原料，加入一定的附加剂，制成硫酸多粘菌素E注射液的方法。该方法工艺简便，成本低，有效克服了硫酸多粘菌素E在注射用水中的不稳定性、肌肉注射时对组织刺激性强等缺陷。本专利技术目的是这样实现的以硫酸多粘菌素E为原料，首先将硫酸多粘菌素E加入注射用水中，搅拌使其充分溶解后，加入常规量局部止痛剂——盐酸普鲁卡因、常规量等渗调节剂——氯化钠，再用碱性调节剂——氢氧化钠调PH至3.5-5.0，用注射用水将其稀释至规定浓度后，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。常用局部止痛剂，除盐酸普鲁卡因外，尚可选用盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、三氯叔丁醇，其常规用量一般满足以下含量要求即可选用盐酸普鲁卡因作局部止痛剂，注射液中含盐酸普鲁卡因1.0％；选用盐酸丁卡因作局部止痛剂，注射液中含盐酸丁卡因0.25％；选用盐酸利多卡因作局部止痛剂，注射液中含盐酸利多卡因0.5％；选用三氯叔丁醇作局部止痛剂，注射液中含三氯叔丁醇0.5％。常用等渗调节剂，除氯化钠外，尚可选用无水葡萄糖，含水葡萄糖、山梨醇、甘露醇、依地酸二钠，其常规用量一般满足以下含量要求即可选用氯化钠作等渗调节剂，注射液中含氯化钠0.9％；选用无水葡萄糖作等渗调节剂，注射液中含无水葡萄糖5.0％；选用含水葡萄糖作等渗调节剂，注射液中含带水葡萄糖5.5％；选用山梨醇作等渗调节剂，注射液中含山梨醇5.6％；选用甘露醇作等渗调节剂，注射液中含甘露醇5.0％；选用依地酸二钠作等渗调节剂，注射液中含依地酸二钠4.44％；常用碱性调节剂，除氢氧化钠外，亦可选用碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钾等碱性物质，其用量以控制注射液的PH值在3.5-5.0范围为限。对采用本专利技术方法制备的硫酸多粘菌素E注射液，进行了局部组织刺激性试验、长期稳定性试验及临床疗效观察试验。试验结果表明，该方法制备的硫酸多粘菌素E注射液组织刺激性小，稳定性能良好，临床应用疗效确切。采用本专利技术方法制备的硫酸多粘菌素E注射液提高了硫酸多粘菌素E在制剂中的稳定性，降低了硫酸多粘菌素E的组织刺激性，同时生产操作简便、生产成本低。为进一步理解本专利技术，请参见下列实施方式。下列实施方式不作本专利技术的权利范围限制条件。实施方式1将硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸普鲁卡因1000mg，继续搅拌使其溶解，再用465mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为2.5％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成纯药)盐酸普鲁卡因1000mg氯化钠 465mg氢氧化钠适量注射用水100ml实施方式2将硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸普鲁卡因1000mg，继续搅拌使其溶解，再用600mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为1.0％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成纯药)盐酸普鲁卡因1000mg氯化钠 600mg氢氧化钠适量注射用水100ml实施方式3将硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸利多卡因500mg，继续搅拌使其溶解，再用575mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为2.5％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成纯药)盐酸利多卡因 500mg氯化钠 575mg氢氧化钠 适量注射用水 100ml实施方式4将硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸利多卡因500mg，继续搅拌使其溶解，再用710mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为1.0％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成纯药)盐酸利多卡因 500mg氯化钠 710mg氢氧化钠 适量注射用水 100ml实施方式5将硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸丁卡因250mg，继续搅拌使其溶解，再用630mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为2.5％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成纯药)盐酸丁卡因 250mg氯化钠 630mg氢氧化钠 适量注射用水 100ml实施方式6将硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸丁卡因250mg，继续搅拌使其溶解，再用765mg氯化钠调等渗，用氢氧化钠调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为1.0％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液经常规过滤、密封加热再灭菌处理。其处方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成纯药)盐酸普鲁卡因 250mg氯化钠765mg氢氧化钠 适量注射用水 100ml实施方式7将硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成纯药)与80ml注射用水混合，充分搅拌使其溶解后，加入盐酸普鲁卡因1000mg，继续搅拌使其溶解，再用465mg氯化钠调等渗，用氢氧化钾调PH至3.5-5.0，再用注射用水将其稀释至100ml，浓度为2.5％，进行灭菌过滤、灌瓶、充惰性气体置换出瓶内空气、密封等常规处理后，即得符合标准的硫酸多粘菌素E注射液。也可将反应溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸多粘菌素Ｅ注射液，其特征在于此剂型为注射液。具体含量组成如下（重量百分比）：硫酸多粘菌素Ｅ０．１％－１０．０％、局部止痛剂０．１％－２．０％、等渗调节剂０．１％－６．０％、碱性调节剂适量、其余为注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸多粘菌素E注射液，其特征在于此剂型为注射液。具体含量组成如下(重量百分比)硫酸多粘菌素E 0.1％-10.0％、局部止痛剂0.1％-2.0％、等渗调节剂0.1％-6.0％、碱性调节剂适量、其余为注射用水。2.一种硫酸多粘菌素E注射液的制备方法，其特征是以硫酸多粘菌素E为原料，首先将硫酸多粘菌素E加入注射用水中，搅拌使其充分溶解后，加入常规量局部止痛剂——盐酸普鲁卡因、常规量等渗调节剂——氯化钠，再用碱性调节剂——氢氧化钠调PH至3.5-5.0，用注射用水将其稀释至规定浓度后，进行灭菌过滤、灌瓶...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖希龙，林斌，张纯萍，
申请(专利权)人：肖希龙，林斌，张纯萍，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]