外部涂敷的口香糖制品制造技术

本发明专利技术提供了向个体释放药物或试剂的方法和产品。该产品含有带药物或试剂的涂层。该药物或试剂存在于包围糖芯（水溶性部分和不溶性基料部分）的涂层中。通过咀嚼该口香糖，该药物或试剂从该产品中释放。连续咀嚼该口香糖将在口腔内产生一迫使试剂或药物通过口腔中所含的粘膜直接进入个体体循环的压力。这大大增强了药物向体循环的吸收以及药物在体循环中的生物利用性。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
外部涂敷的口香糖制品的制作方法本申请为递交于1999年4月6日的美国专利申请序列号No.09/286,818和递交于1999年12月14日的PCT专利申请PCT/US99/29742的部分继续申请。当然，已知可为了各种目的而向个体提供试剂。这些试剂可用于治疗疾病并且本身典型地称之为药物或药剂。同样，药物或药剂可用于预防目的。甚至已知为了各种非医疗目的而向个体提供试剂，这些目的包括增强行为或者保持或引发机敏。已有大量这类试剂存在。这些试剂包括了从例如咖啡因的兴奋剂到例如止痛剂、安定药、心血管产品、胰岛素等的药物的全部。这些试剂按照所需基础服用，同时个体必需定时间隔地服用其它试剂。典型地，不经肠道或经肠道使用药物(药剂)。当然，不经肠道使用为药物直接经静脉注射进入血流的给药。经肠道是指将药物给到胃肠道中。在这两者情况任一中，使用药物的目的是将药物从给药位置移动到体循环中。除了静脉注射给药外，药物在到达体循环之前必需穿过几个半透细胞膜。这些膜起生物屏障作用，阻止药物分子通过。据信有四种方法将药物穿过生物屏障被动扩散、促进扩散、主动运输和胞饮作用。被动扩散是穿过细胞膜的运输，其中移动用的驱动力是溶质的浓度梯度。当口服药物时，该吸收发生在小肠内。促进扩散据信是以在细胞膜外部与底物分子可逆地组成的载体组分为基础。该载体底物复合物快速扩散通过该膜，并在内表面释放该底物。主动运输需要细胞的能量消耗，并似乎限制了与正常体组分的结构相似的试剂。这些试剂在小肠内经常从特定位置吸收。胞饮作用是指通过细胞卷入颗粒或流体。据信在药物运输中起次要作用。Merck Manual，第16版第2598-2599页。当测定使用药物治疗疾病的药物功效和有效性时，关键是药物吸收。药物吸收是指药物从给药位置到体循环移动的过程。口服药物是至今为止最普通的方法。当口服时，由于细胞在胃肠道内通过上皮细胞膜的运输，因此经常发生药物吸收。口服后的吸收被许多因素阻隔。这些因素包括沿消化器官烛煤(cannel)在以下方面的差异腔的pH；表面积/腔体积；组织灌注、胆汁、和粘液流动；以及上皮膜。参见Merck Manual第2599页。影响口服药物吸收的另一方面是药物的形式。大多数口服的药物为片状或胶囊状。这主要是为了方便、经济、稳定和患者接受性起见。因此，这些胶囊或片剂在能够发生吸收之前必需崩解或溶解。有各种因素能够改变或阻碍固体剂量形式崩解。而且，有各种因素影响溶解速度并因此决定了药物吸收的可获得性。参见Merck Manual第2600页。非肠道给药允许直接将药物放在血流中。这样经常确保了剂量完全释放到体循环中。然而，通过要求药物通过一个或多个生物膜转移到达血流的路线的给药预先排除了所有药物最终被吸收的保证。甚至进行非肠道给药时，由于毛细血管趋于高度多孔，因此灌注(血流/克组织)为吸收速度的主要因素。因此，注射位置能够显著影响药物的吸收速度；例如，地西泮注射型IM进入血流差的位置的吸收速度可能比进行口服时慢得多。参见Merck Manual第2601页。在药物释放过程中不仅药物吸收是关键，而且药物的生物利用性也是关键。生物利用性定义为活性部分(药物或代谢物)进入体循环，由此到达作用位置的速度和程度。生物利用性取决于许多因素，包括药物产品是如何设计和生产的，其生物化学性能，和与患者生理和病理有关的因素。参见Merck Manual第2602页。当药物从药物产品中快速溶解并准备通过膜时，从大多数给药位置的吸收趋于结束。这不总是口服给药的情形。在到达静脉腔之前，药物必需沿消化道移动并通过肠壁和肝，他们都是药物代谢的常规位置。因此，药物在其可以在体循环中测出之前可以被代谢。这种药物输入的减少称之为第一通道影响。大量药物因过度的第一通道代谢而呈现出低的生物利用性。降低生物利用性的其它两个最常见的原因是在胃肠道中的时间不足和存在竞争反应。参见Merck Manual第2602页。就口服药物而言最常见的是考虑生物利用性。生物利用性的差异意味着临床重要性。尽管非肠道给药的确提供了一种消除大量口服时存在的变量的方法，但是非肠道给药并不是优选路径。典型地，非肠道给药需要使用医疗人员并且对大多数试剂和药物如止痛剂的给药既没授权也不可行。甚至当需要时因患者关心舒适、感染等，以及涉及的设备和成本，因此不优选非肠道给药。然而，尽管进行了最好尝试，但是某些治疗仍然需要非肠道注射的药物。例如，几十年的研究集中在通过非肠道方式将胰岛素释放给个体。尽管有这些努力，但是今天胰岛素仍然经静脉注射给药。因此需要一种改进方法将药物和试剂释放到个体中。专利技术简述本专利技术涉提供了向个体释放药物和试剂的改进方法。为此，提供了含有药物或试剂的口香糖，特别是涂布过的口香糖产品。药物或试剂存在于基本上包围糖芯(水溶性部分和/或不溶性胶基部分)的涂层或外壳中。已发现，通过咀嚼该涂布过的口香糖，或者在某些情况下甚至将该涂布过的口香糖放入嘴中，该药物或试剂从口香糖中释放。据信连续咀嚼口香糖，在口腔内产生一压力迫使试剂或药物通过口腔中所含的口腔粘膜直接进入个体的体循环。这大大提高了药物在体循环中的吸收以及药物在体循环中的生物利用性。本专利技术还提供了包括药物和试剂的改进制品。为此，本专利技术提供了一种含有糖芯的涂布口香糖组合物。该糖芯包括水溶性部分和不溶于水的部分。涂层基本上包围了糖芯，该涂层包括至少50wt％的口香糖产品。该产品包括药物或试剂。在一个实施方式中，该涂层包括足够量的掩蔽剂，从而改善含有药物的涂层的口感性能。该掩蔽剂可以选自三氯半乳蔗糖、葡萄糖酸锌、乙基麦芽酚、甘氨酸、乙酰舒泛-K、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、喷雾干燥的甘草、甜根(glycerrhizine)、葡萄糖、葡萄糖酸钠、葡糖酸δ-内酯、乙基香兰素、香兰素、正常和高效甜味剂和各种适宜风味剂。在一个实施方式中，该涂层含有高强度甜味剂。在另一实施方式中，该高强度甜味剂选自阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖和乙酰舒泛-K。在一个实施方式中，糖芯含有约30-约90wt％的水不溶性胶基。在一个实施方式中，根据该药物，该制品在唾液中产生至少5ppm-约66wt％药物的唾液含量。在一个实施方式中，该涂层含有高达75wt％的口香糖组合物。在一个实施方式中，该涂层为一再结晶颗粒涂层。在一个实施方式中，该涂层为非晶形涂层。在一个实施方式中，该涂层为一粉末涂层。在一个实施方式中，将该口香糖咀嚼至少2分钟。在一个实施方式中，该药物选自止痛剂、肌肉松弛剂、制酸剂、抗组胺剂、减充血剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、精神治疗剂、胰岛素和心血管药。在一个实施方式中，将含有药物的口香糖每天咀嚼至少2次。在一个实施方式中，一次咀嚼两片口香糖。在本专利技术的另一个实施方式中，提供了一种释放药物的方法。该方法包括步骤提供含有占口香糖至少50wt％的涂层的口香糖，该涂层含有基本上围绕糖芯的药物；咀嚼该口香糖，使药物从口香糖组合物中释放到咀嚼者的口腔中；并连续咀嚼该口香糖，由此产生使药物通过口腔中所含的口腔粘膜进入咀嚼者体循环的液压。在本专利技术的另一实施方式中，提供了一种与吞咽的典型试剂相比减少在个体中达到效果所需的试剂量的方法。该方法包括步骤提供含有围绕糖芯的涂层的口香糖，该涂层占口香糖总重量的至少50本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种向个体释放药物的方法，包括步骤： 提供含有糖芯和涂层的口香糖，该涂层基本上围绕糖芯，该涂层占口香糖重量的至少５０％，并且该涂层含有药物； 咀嚼该口香糖，使药物从口香糖组合物中释放到咀嚼者的口腔中；和 连续咀嚼该口香糖，由此产生使药物通过个体的口腔粘膜进入个体的体循环的液压。

【技术特征摘要】
US 1999-4-6 09/286,818;US 2000-2-23 09/510,8781.一种向个体释放药物的方法，包括步骤提供含有糖芯和涂层的口香糖，该涂层基本上围绕糖芯，该涂层占口香糖重量的至少50％，并且该涂层含有药物；咀嚼该口香糖，使药物从口香糖组合物中释放到咀嚼者的口腔中；和连续咀嚼该口香糖，由此产生使药物通过个体的口腔粘膜进入个体的体循环的液压。2.如权利要求1的方法，其中该涂层含有高强度甜味剂。3.如权利要求1的方法，其中该高强度甜味剂选自阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖、糖精和乙酰舒泛-K。4.如权利要求1的方法，其中该涂层是通过在糖芯上交替形成粉末和糖浆层生产的。5.如权利要求1的方法，其中糖芯含有至少50wt％的水不溶性胶基。6.如权利要求1的方法，该药物选自止痛剂、肌肉松弛剂、抗生素、抗病毒剂、抗组胺剂、减充血剂、抗炎剂、制酸剂、精神治疗剂、胰岛素、维生素、矿物质和心血管药。7.如权利要求1的方法，其中该涂层为无光泽磨光层。8.如权利要求1的方法，其中该涂层不含虫胶层。9.一种口香糖，含有糖芯，它包括水溶性部分和不溶于水的部分；和含有药物的涂层，它包围了糖芯，该涂层占口香糖产品重量的至少50％。10.如权利要求9的口香糖，其中该药物选自止痛剂、肌肉松弛剂、抗生素、抗病毒剂、兴奋剂、抗组胺剂、减充血剂、抗炎剂、制酸剂、精神治疗剂、胰岛素、维生素、矿物质和心血管药。11.如权利要求9的口香糖，其中该涂层包括足够量的味道掩蔽剂，从而赋予可接受的口感性能。12.如权利要求11的口香糖，其中该味道掩蔽剂选自葡萄糖酸锌、乙基麦芽酚、甘氨酸、乙酰舒泛-K、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、异麦芽糖、麦芽糖醇、喷雾干燥的甘草、甜根、葡萄糖酸钠、葡糖酸δ-内酯、乙基香兰素、葡萄糖、三氯半乳蔗糖、香兰素和乙基麦芽酚。13.如权利要求11的口香糖，其中该味道掩蔽剂占涂层重量的约30％-约99％。14.如权利要求9的口香糖，其中该涂层含有约0.5-约5wt％的高强度甜味剂，该高强度甜味剂选自阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖、糖精和乙酰舒泛-K。15.如权利要求9的口香糖，其中该糖芯含有至少50wt％的水不溶性胶基。16.如权利要求9的口香糖，其中该涂层没有虫胶层。17.如权利要求9的口香糖，其中该糖芯和涂层无糖。18.一种含药物的产品，含有糖芯，它包括水溶性部分和不溶于水的部分，该水溶性部分占糖芯重量的至少30％；和涂层，它至少基本上包围了糖芯并含有药物和高强度甜味剂，该涂层占产品重量的至少50％。19.如权利要求18的产品，其中该药物选自止痛剂、肌肉松弛剂、抗生素、抗病毒剂、兴奋剂、抗组胺剂、减充血剂、抗炎剂、制酸剂、精神治疗剂、胰岛素、维生素、矿物质和心血管药。20.如权利要求18的产品，其中该涂层包括足够量的味道掩蔽剂，从而赋予可接受的口感性能。21.如权利要求18的产品，其中该味道掩蔽剂选自葡萄糖酸锌、乙基麦芽酚、甘氨酸、乙酰舒泛-K、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、异麦芽糖、麦芽糖醇、喷雾干燥的甘草、甜根、葡萄糖酸钠、葡糖酸δ-内酯、乙基香兰素、葡萄糖、三氯半乳蔗糖、香兰素和乙基麦芽酚。22.如权利要求18的产品，其中该味道掩蔽剂占涂层重量的约30％-约99％。23.如权利要求18的产品，其中该涂层含有约0.5-约5wt％的高强度甜味剂，该高强度甜味剂选自阿斯巴甜、三氯半乳蔗糖、糖精和乙酰舒泛-K。24.如权利要求18的产品，其中该涂层当涂布于糖芯时含有至少70wt％的粉末。25.如权利要求18的产品，其中该产品无糖。26.如权利要求18的口香糖，其中该涂层没有虫胶层。27.一种与吞咽的典型试剂相比减少在个体中达到效果所需的试剂量的方法，包括步骤提供含有糖芯和基本上围绕糖芯的涂层的口香...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗纳德L里姆，迈克尔J格林伯格，威廉J沃卡斯，克里斯廷L克里沃，
申请(专利权)人：WM雷格利JR公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]