一种低氧响应的去甲斑蝥素前药及其制备方法和应用技术

本申请提供了一种低氧响应的去甲斑蝥素前药及其制备方法和应用，属于医药前药技术领域，包括如下步骤:将NCTD和盐酸分散在纯水中，进行开环反应，得到第一产物；将第一产物分散在二氯甲烷中，依次滴加草酰氯和催化剂DMF进行酰氯化反应，得到第二产物；将第二产物和4,4‑双(羟甲基)偶氮苯分散在DMF中，加入催化剂4‑二甲氨基吡啶进行聚合反应，得到低氧响应的去甲斑蝥素前药NCTD‑NN。本申请NCTD‑NN结构中含有具有低氧响应功能的偶氮键，通过体外模拟肿瘤低氧环境的实验结果表明，NCTD‑NN的偶氮键能够响应断裂，释放出游离状态的NCTD，充分发挥化疗的作用，具有可控药物释放的功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药前药，具体涉及一种低氧响应的去甲斑蝥素前药及其制备方法和应用。

技术介绍

1、斑蝥，是一种用于抗肿瘤的药物，医学上常用的竹属植物有:黄斑竹(mylabrisphalerata pallas) 和 赤毛竹 (mylabris cichorii linnaeus) ，而斑蝥素(cantharidin, ctd)就是 mylabris 的主要活性成分。去甲斑蝥素（norcantharidin,nctd）是斑蝥素的一种衍生物，它是通过去掉斑蝥素分子中的两个甲基基团而获得的。nctd具有多种生物活性，特别是在抗肿瘤方面的潜力，可以广泛应用于多种抗癌治疗，包括胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌和白血病等。但是由于 nctd 的半衰期短、溶解度差、代谢快、静脉刺激性强、肿瘤靶向能力弱等缺点限制了其在临床的广泛应用。

技术实现思路

1、鉴于
技术介绍
中存在的技术问题，本申请提供了一种低氧响应的去甲斑蝥素前药及其制备方法和应用，旨在解决nctd水溶性和稳定性较差、半衰期较短，容易在体内降解，肿瘤靶向能力弱的技术问题。...

【技术保护点】

1.一种低氧响应的去甲斑蝥素前药，其特征在于，其化学式如下:

2.一种如权利要求1所述的低氧响应的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤S1中将所述开环反应条件为：加热至100~110℃冷凝回流，反应10~12h；

4.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤S1中开环反应完成后，分离出生成的白色固体，采用氯仿洗涤、过滤、干燥后，得到第一产物。

5.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述酰氯化反应温度为-...

【技术特征摘要】

1.一种低氧响应的去甲斑蝥素前药，其特征在于，其化学式如下:

2.一种如权利要求1所述的低氧响应的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:

3.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤s1中将所述开环反应条件为：加热至100~110℃冷凝回流，反应10~12h；

4.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤s1中开环反应完成后，分离出生成的白色固体，采用氯仿洗涤、过滤、干燥后，得到第一产物。

5.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述酰氯化反应温度为-5~0℃，反应时间为5~6h；

6.根据权利要求2所述的去甲斑蝥素前药的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述酰氯化反应完成后，减压蒸馏后剩余的淡黄色固体粉末经过真...

【专利技术属性】
技术研发人员：程冬炳，彭皓靓，夏智愚，张露，邓秋颖，郭心怡，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：