顺式1,4-芳基和胺基取代的环己烯/烷类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种顺式1,4‑芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括：式II所示结构的芳基卤化物、式III所示结构的环己二烯和氮亲核试剂，在四三苯基膦钯、缚酸剂存在下，以及蓝光作用下反应，反应完成后经后处理得到式I所示结构的1,4‑芳基和氨基取代的顺式环己烯衍生物；可选择的，所述顺式环己烯衍生物进一步进行催化加氢，得到式I’所示结构的顺式1,4‑芳基和氨基取代的环己烷类化合物；本发明专利技术反应原料易得,反应条件温和，操作简单，底物适用范围广，官能团兼容性好，具有良好应用前景。而且将该反应应用于TRPV6抑制剂的合成，仅用两步就可以得到目标产物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种顺式1,4-芳基和胺基取代的环己烯类化合物的合成方法。

技术介绍

1、多取代环己烷作为生物活性化合物的支架发挥着至关重要的作用。当环己烷的一个取代基在平伏键，另一个取代基在直立键时，便会产生1,2-cis、1,3-trans和1,4-cis等取代模式，后者广泛存在于药物分子中，例如坎多沙酯是一种常用降压药、内皮脂肪酶抑制剂作为冠心病治疗靶点、cftr调节剂改善缺陷的cftr蛋白功能、linrodostat用于晚期黑色素瘤的ⅲ期临床试验，trpv6可作为钙通道抑制剂。有趣的是，1,4-cis取代环己烷通常比其热力学上有利的异构体表现出更好的生物活性。尽管自1928年diels-alder反应发现以来，化学家从未停止对环己烷骨架构建的探索。因此，创建有效的合成方法以立体定向的方式构建顺式1,4-二取代环己烷结构引起了人们的极大兴趣。

2、下面列出几种典型的具有多取代环己烷结构的药物分子：坎沙曲(candoxatril：中性肽链内切酶(nep)抑制剂)、内皮脂肪酶抑制剂(endothelial lipase i本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括：式II所示结构的芳基卤化物、环己二烯和氮亲核试剂，在四三苯基膦钯、缚酸剂存在下，以及蓝光作用下反应，反应完成后经后处理得到式I所示结构的1,4-芳基和氨基取代的顺式环己烯衍生物；可选择的，所述顺式环己烯衍生物进一步进行催化加氢，得到式I’所示结构的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烷类化合物；

2.根据权利要求1所述的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，Ar为4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-(乙氧羰基)苯基、3-三氟甲氧基苯基、2，4，5-三氟苯...

【技术特征摘要】

1.一种顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括：式ii所示结构的芳基卤化物、环己二烯和氮亲核试剂，在四三苯基膦钯、缚酸剂存在下，以及蓝光作用下反应，反应完成后经后处理得到式i所示结构的1,4-芳基和氨基取代的顺式环己烯衍生物；可选择的，所述顺式环己烯衍生物进一步进行催化加氢，得到式i’所示结构的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烷类化合物；

2.根据权利要求1所述的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，ar为4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-(乙氧羰基)苯基、3-三氟甲氧基苯基、2，4，5-三氟苯基、吡啶-4-基、4-甲基苯基、喹啉-6-基、1-甲基-3-甲酰基吲哚-5-基；氮亲核试剂为吗啉，1-(2-吡啶基)哌嗪，3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪。

3.根据权利要求1所述的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，当氮亲核试剂为吗啉时，ar为4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-(乙氧羰基)苯基、3-三氟甲氧基苯基、吡啶-4-基、4-甲基苯基，喹啉-6-基、1-甲基-3-甲酰基-5-吲哚基中的一种；当氮亲核试剂为1-(2-吡啶基)哌嗪时，ar为3-甲基苯基；当氮亲核试剂为3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪时，ar为2,4,5-三氟苯基。

4.根据权利要求1所述的顺式1,4-芳基和氨基取代的环己烯/烷类化合物的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂选自醋酸钠、磷酸氢钾、磷酸氢钠、碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祖骁，周列锦，梁燕，毛会，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：