【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成领域,涉及一种卡麦角林关键中间体的制备方法。
技术介绍
1、卡麦角林,是一种白色至类白色的结晶性粉末,用于治疗多种疾病,包括cns失调、可逆阻塞性气道疾病、催乳素抑制、眼内压控制、青光眼、高泌乳激素血症有关的紊乱和帕金森病,也用于治疗泌乳素型的垂体瘤(适用于对溴隐亭无效果或者服用溴隐亭后不适症状较大的患者)。其是一种化学式为1-[(6-烯丙基麦角灵-8β-基)甲酰基]-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基脲的麦角林(ergoline)衍生物。现有技术中,常以化合物6-去甲-9,10-二氢麦角酸甲酯作为关键中间体制备卡麦角林,其结构如式(i)所示化合物,
2、
3、目前对于式(i)中间体,主要有以下两种合成方法,
4、方法一:以9,10-二氢麦角酸甲酯为原料,与溴化氰(brcn)反应,再碱解得到式(i)化合物。
5、
6、方法二:以9,10-二氢麦角酸甲酯为原料,与三氯乙氧基甲酰氯(tro-cl)反应成酯,再用锌试剂脱酯还原得到式(i)化合物
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【技术保护点】
1.一种式(I)化合物的制备方法,其特征在于,采用如下合成路线进行:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,还采用如下合成路线进行,
3.根据权利要求1~2所述的方法,其特征在于,所述氧化剂选自间氯过氧苯甲酸,所述还原剂选自七水合硫酸亚铁或四水合氯化亚铁。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤1)在反应溶剂中进行,所述反应溶剂选自甲醇或乙腈,优选在甲醇。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述氧化剂与9,10-二氢麦角酸甲酯的摩尔比为0.95~1.5,优选0.95~1.05。
6.根
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)化合物的制备方法,其特征在于,采用如下合成路线进行:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,还采用如下合成路线进行,
3.根据权利要求1~2所述的方法,其特征在于,所述氧化剂选自间氯过氧苯甲酸,所述还原剂选自七水合硫酸亚铁或四水合氯化亚铁。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤1)在反应溶剂中进行,所述反应溶剂选自甲醇或乙腈,优选在甲醇。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述氧化剂与9,10-二氢麦角酸甲酯的摩尔比为0.95~1.5,优选0.95~1.05。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述还原剂与9,10-二氢麦角酸甲酯的摩尔比为1.5~3.0,优选2...
【专利技术属性】
技术研发人员:彭可安,黎鹏,雷雪松,王志强,张健,张善军,黄浩喜,苏忠海,
申请(专利权)人:成都倍特药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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