【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及核酸药物，具体涉及一种核苷二聚体的制备方法。
技术介绍
1、核苷二聚体包含两个预连接的核苷酸，较单体能减少50%装配步骤，缩短反应时间及副产物生成。可以修饰（如硫代磷酸酯）避免逐步合成中的副反应，产物纯度提升≥15%。直接引入硫代磷酸酯（增强核酸酶抗性）、氨基磷酸酯（改善细胞摄取）等修饰键，突破单体合成限制。核苷二聚体可支持非标准核苷酸（如2’-ome、2’-f修饰核苷）的合成，满足aso/sirna药物设计需求。确认构型的制备，可根据药效学研究，确认构型的使用场景。
2、然而目前核苷二聚体由于磷试剂的影响，导致有不同构型的产物。
技术实现思路
1、针对上述存在的技术不足，本专利技术要解决的技术问题是提供一种核苷二聚体的制备方法，旨在解决核苷二聚体构型分离困难及生产成本高的问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种核苷二聚体的制备方法，包括：将核苷二聚体粗品通过硅胶柱层析得到粗提纯后的产品，并将粗提纯后的产品通过中压层析柱进行梯度...
【技术保护点】
1.一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，将核苷二聚体粗品通过硅胶柱层析得到粗提纯后的产品，并将粗提纯后的产品通过中压层析柱进行梯度洗脱后旋干得到纯品。
2.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，
3.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱剂为正庚烷与乙酸乙酯的混合液，体积比为1:1~1:3。
4.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，将粗提纯后的产品采用乙酸乙酯溶解后载样至硅胶柱上。
5.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，所...
【技术特征摘要】
1.一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，将核苷二聚体粗品通过硅胶柱层析得到粗提纯后的产品，并将粗提纯后的产品通过中压层析柱进行梯度洗脱后旋干得到纯品。
2.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，
3.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析的洗脱剂为正庚烷与乙酸乙酯的混合液，体积比为1:1~1:3。
4.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，将粗提纯后的产品采用乙酸乙酯溶解后载样至硅胶柱上。
5.如权利要求1所述的一种核苷二聚体的制备方法，其特征在于，所述中压层析柱中采用的硅胶为200目~300目，载样阶段的洗脱剂流速为500ml/mi...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵旦，沈奇，童巍，
申请(专利权)人：南京艾镁特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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