一种米库氯铵杂质E及其合成方法、米库氯铵合成方法技术

本发明专利技术提供了一种米库氯铵杂质E，结构式如下：本发明专利技术还提供了该杂质E的合成方法，以及检测方法。本发明专利技术首次发现并制备得到杂质E，所制得杂质纯度95％以上，该杂质可用作检测并控制米库氯铵质量的标准品或对照品，利于提高米库氯铵质量并实现药品质量可控，保障临床用药的有效性和安全性；可以有效控制米库氯铵中杂质E的含量，所制得的米库氯铵中杂质E的含量低于0.15％，有效保障米库氯铵质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种米库氯铵杂质e及其合成方法、米库氯铵合成方法。

技术介绍

1、米库氯铵，化学名为(e)-(1r,1'r)-2,2'-[4-辛烯二酰基二(氧亚丙基)]双[1,2,3,4–四氢-6,7-二甲氧基-2甲基-1-(3,4,5三甲氧苄基)异喹啉]二氯化物，为灰白色固体。临床上作为短效非极化神经肌肉阻断剂，短效肌肉松弛剂。可用于短期手术过程，可作为松弛骨骼肌和促进气管插管及机械换气时全身麻醉的辅助用药。米库氯铵的制备工艺常以(r)-(+)-5’-甲氧基劳丹素为原料，先和碘化钠、氯丙醇反应生成(r)-(+)-5’-甲氧基劳丹素季铵盐碘化物，然后经过离子交换树脂得到(r)-(+)-5’-甲氧基劳丹素季铵盐氯化物，最后与(e)-辛-4-烯-1,8二酸缩合得到米库氯铵。米库氯铵制备工艺中，后两步化学反应产物分别是(r)-(+)-5’-甲氧基劳丹素季铵盐氯化物与米库氯铵，它们易溶于水且需要保持合适的异构体比例，该两步生产工艺难以建立良好的结晶工艺，纯化工艺以萃取、洗涤为主，工艺清除能力较低，该两步反应产生的杂质容易残留于米库氯铵中，从而对米库氯铵质量造成不良影本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种米库氯铵杂质E，其特征在于，结构式如下：

2.一种米库氯铵杂质E的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的米库氯铵杂质E的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的米库氯铵杂质E的合成方法，其特征在于：

5.一种米库氯铵的合成方法，它的合成路线如下所示：

6.根据权利要求5所述的米库氯铵的合成方法，其特征在于：所述3-氯丙醇中3-(3-氯丙氧基)丙-1-醇的含量不超过0.13％w/w，优选含量不超过0.10％w/w。

7.根据权利要求5所述的米库氯铵的合成方法，其...

【技术特征摘要】

1.一种米库氯铵杂质e，其特征在于，结构式如下：

2.一种米库氯铵杂质e的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的米库氯铵杂质e的合成方法，其特征在于，它包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的米库氯铵杂质e的合成方法，其特征在于：

5.一种米库氯铵的合成方法，它的合成路线如下所示：

6.根据权利要求5所述的米库氯铵的合成方法，其特征在于：所述3-氯丙醇中3-(3-氯丙氧基)丙-1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈大峰，张波，胡晓，罗晶晶，薛钦垚，宿磊，杨志峰，邓海星，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：