纳米抗体偶联物AMH-Rg3及其应用制造技术

一种小分子抗体偶联物MAH‑Rg3，其特征在于：采用单链抗体MAH与人参皂苷Rg3偶联形成的偶联物MAH‑Rg3，所述单链抗体MAH的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述抗体偶联物MAH‑Rg3的结构式为：。本发明专利技术的抗体MAH与人参皂苷连接，形成MAH‑Rg3偶联物，分子量小到33ka，更容易穿透血管从而直达肿瘤细胞表面，用于肿瘤细胞生长抑制过程中，实现对多种HER2表达阳性的肿瘤细胞的强抑制作用，在24小时内做到抑制肿瘤生长效果，在同剂量下延长作用时间也能获得更好的抑制肿瘤细胞生长的能力，这不仅降低了Rg3等成分的使用剂量，还扩大了MAH‑Rg3的使用范围，其次通过双途径发挥效果的MAH‑Rg3靶向精准递送了人参皂苷，从而达到优异的抗肿瘤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制备，具体涉及纳米抗体偶联物 amh-rg3及其应用。

技术介绍

1、her2是人类表皮生长因子受体家族的成员之一，具有重要的信号转导作用。 her2蛋白通常在胎儿发育期表达，而在成人正常组织中表达水平较低或不表达。然而，在多种肿瘤如肺癌、乳腺、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、前列腺癌等中，her2可能出现扩增或过度表达。肿瘤中的her2突变通常涉及过表达和扩增，可能导致her2蛋白合成增加或蛋白功能增强，从而引发下游信号通路过度激活和细胞过度增殖，最终促进肿瘤发生。

2、抗体偶联药物（adc）是由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体与特定数目的小分子细胞毒素，通过连接子偶联而成。因具有高靶向性、高特异性、高活性，且较传统化疗药物具备低系统毒性的特点，已成为抗肿瘤靶向治疗的热门药物之一，被学者们称之为“生物导弹”。抗体偶联药物利用单克隆抗体的细胞靶向性和高特异性，选择性地作用于肿瘤细胞，利用小分子毒素的细胞毒性，高效地杀伤肿瘤细胞；通过连接子的偶联作用，有效地降低小分子毒素的脱靶毒性，从而区别于一般的单克隆抗体和化疗药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种小分子抗体偶联物MAH-Rg3，其特征在于：采用单链抗体MAH与人参皂苷Rg3偶联形成的偶联物MAH-Rg3，所述单链抗体MAH的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述抗体偶联物MAH-Rg3的结构式为：

2.一种如权利要求1所述的抗体偶联物MAH-Rg3的制备方法，其特征在于：是将人参皂苷溶于(3-氨基丙基)三甲氧基硅烷(APTMS)的无水甲苯溶液中，搅拌反应得氨基硅烷修饰的人参皂苷，离心收集沉淀，洗涤得到氨基硅烷活化的人参皂苷，取MAH溶于超纯水配制成MAH溶液，与活化缓冲液混合得活化的MAH溶液；重新取活化缓冲液，加入EDC溶液和Sulfo-NHS水溶液，然后...

【技术特征摘要】

1.一种小分子抗体偶联物mah-rg3，其特征在于：采用单链抗体mah与人参皂苷rg3偶联形成的偶联物mah-rg3，所述单链抗体mah的氨基酸序列如seqidno.1所示，所述抗体偶联物mah-rg3的结构式为：

2.一种如权利要求1所述的抗体偶联物mah-rg3的制备方法，其特征在于：是将人参皂苷溶于(3-氨基丙基)三甲氧基硅烷(aptms)的无水甲苯溶液中，搅拌反应得氨基硅烷修饰的人参皂苷，离心收集沉淀，洗涤得到氨基硅烷活化的人参皂苷，取mah溶于超纯水配制成mah溶液，与活化缓冲液混合得活化的mah溶液；重新取活化缓冲液，加入edc溶液和sulfo-nhs水溶液，然后加入氨基硅烷活化的人参皂苷形成混合溶液，将混合溶液加入活化的mah溶液中混合反应，然后经蛋白质l亲和层析填料分离，得抗体偶联物。

3.如权利要求2所述的一种抗体偶联物mah-rg3的制备方法，其特征在于：所述人参皂苷rg3和aptms的无水甲苯溶液的质量体积比为1.5~2.5g：100ml，aptms的无水甲苯溶液浓度为质...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙春玉，孙旸，季彦伟，聂一敏，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：