内质网靶向肽、激动剂、制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体涉及内质网靶向肽、激动剂、制备方法及应用；其中激动剂，包括内质网靶向肽，还包括线粒体膜扰乱序列和具有组织蛋白酶B响应的序列，线粒体膜扰乱序列为（KLAKLAK）2，具有组织蛋白酶B响应的序列为GFLG；内质网靶向肽，包括KKKAA肽序列，KKKAA肽序列上连接有二氢卟吩e6和R8肽；线粒体膜扰乱序列通过具有组织蛋白酶B响应的序列连接在R8肽上。本申请方案，利用线粒体和内质网生化信息交互和调控肿瘤生长的特性，通过安全可控的方式，同时激活内质网过度应激和线粒体钙摄取通道，使内质网中的游离Ca2+快速流入线粒体中，破坏肿瘤细胞内质网和线粒体的稳态，让二者协同诱导细胞启动凋亡程序，从而达到治疗疾病的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及内质网靶向肽、激动剂、制备方法及应用。

技术介绍

1、现目前乳腺癌俨然已成为一个亟待重视的疾病。尽管传统的治疗手段如手术治疗、放化疗等疗效显著，但都存在一定的弊端，如手术创伤、药物副作用、射线暴露等。因此开发更加精准、高效、低损伤的诊疗技术已成为全球研究人员共同目的。

2、研究表明，干扰细胞内亚细胞器(例如线粒体)的正常运行就有可能触发肿瘤细胞凋亡通路,抑制肿瘤生长。

3、钙超载疗法是指由一系列原因引起的细胞内钙平衡系统失调、分布紊乱。线粒体对钙离子具有更高的敏感性，故通过钙超载扰乱线粒体稳态，是一种非常有潜力的癌症治疗手段。然而现目前引发钙超载的方式却存在一定的缺点和弊端。首先，目前造成钙超载的方法往往是通过向体内引入外源性含ca2+物质(caco3、cao2、cap等)。这种方式存在一定的隐患，即大量外源性钙的引入会不可避免地造成血浆ca2+急剧增多，引发血液ph迅速下降、机体炎性反应、系统毒性等危害。其次，由于肿瘤细胞中含有多个ca2+通道调控细胞ca2+的内稳态，若仅单纯地向细胞内输送ca本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.内质网靶向肽，包括KKKAA肽序列，其特征在于：所述KKKAA肽序列上连接有二氢卟吩e6和R8肽。

2.根据权利要求1所述的内质网靶向肽，其特征在于：所述二氢卟吩e6通过共价键连接于KKKAA肽序列中第一个赖氨酸的侧链上的氨基上。

3.根据权利要求1所述的内质网靶向肽，其特征在于：所述R8肽通过肽键连接于KKKAA肽序列中第一个赖氨酸的α-氨基上。

4.激动剂，其特征在于：包括权利要求1-3任一所述的内质网靶向肽，还包括线粒体膜扰乱序列和具有组织蛋白酶B响应的序列，线粒体膜扰乱序列为（KLAKLAK）2，具有组织蛋白酶B响应的序列为GFLG，所述线...

【技术特征摘要】

1.内质网靶向肽，包括kkkaa肽序列，其特征在于：所述kkkaa肽序列上连接有二氢卟吩e6和r8肽。

2.根据权利要求1所述的内质网靶向肽，其特征在于：所述二氢卟吩e6通过共价键连接于kkkaa肽序列中第一个赖氨酸的侧链上的氨基上。

3.根据权利要求1所述的内质网靶向肽，其特征在于：所述r8肽通过肽键连接于kkkaa肽序列中第一个赖氨酸的α-氨基上。

4.激动剂，其特征在于：包括权利要求1-3任一所述的内质网靶向肽，还包括线粒体膜扰乱序列和具有组织蛋白酶b响应的序列，线粒体膜扰乱序列为（klaklak）2，具有组织蛋白酶b响应的序...

【专利技术属性】
技术研发人员：任建丽，程晨，江唯希，周志益，冉海涛，孙阳，王志刚，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：