一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，C端采用‑NH2酰胺化。该抗菌肽通过改造人源MD‑2蛋白的119‑132片段得到，经定点突变、插入疏水及亲水序列优化，采用固相化学合成法制备。其对革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌)具有高抗菌活性，GM革兰氏阴性菌MIC达3.63μM，较原肽提升5.24倍，且靶向性强、溶血活性低(128μM时溶血率<3％)，对革兰氏阴性菌治疗指数高达76.1，可作为饲用抗生素替代物，用于制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽ifd及其制备方法和应用。

技术介绍

1、在畜牧养殖领域，人们为了减少畜禽各类疾病发生，提高畜禽生产性能，在畜禽饲料中添加一定剂量的抗生素，抗生素饲用提高了饲料利用效率，极大促进了畜牧业发展，但其导致的细菌耐药性问题成为全球公共卫生安全重大隐患。

2、抗菌肽广泛存在于几乎所有活着的生物体中，是生物机体先天免疫系统的固有组成部分，能够抵抵抗和防御微生物对机体的入侵，其具有广谱抗菌、低耐药性等特点。现有大多数天然抗菌肽的杀菌活力不高，靶向抗菌能力不足。lps是革兰氏阴性菌细胞膜的特有成分，也是诱导炎症反应的主要诱导物，因此被视为开发靶向革兰氏阴性菌药物的重要着手点。人源md-2蛋白是参与lps诱导炎症中的具有lps结合能力的重要蛋白。经过对md-2的分析发现，其119-132片段与lps结合的关键片段，并且表现出对革兰氏阴性菌的靶向抗菌能力，但对革兰氏阴性菌的抗菌能力较弱。因此通过对人源md-2蛋白的119-132片段进行改造，提高其针对革兰氏阴性菌的抗菌活性并提高其生物相容性，为靶向治疗革兰本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ NO.1所示，其C端采用-NH2酰胺化。

2.根据权利要求1所述的一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD，其特征在于，其分子式如式(Ⅰ)所示，

3.根据权利要求1所述的一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD的制备方法，其特征在于，步骤如下：

4.根据权利要求1所述的一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽IFD在制备治疗革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的革兰氏阴性菌为大肠杆菌或鼠伤寒沙门氏菌。

6.一种适用于治疗和/或预防...

【技术特征摘要】

1.一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽ifd，其特征在于，其氨基酸序列如seq no.1所示，其c端采用-nh2酰胺化。

2.根据权利要求1所述的一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽ifd，其特征在于，其分子式如式(ⅰ)所示，

3.根据权利要求1所述的一种靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽ifd的制备方法，其特征在于，步骤如下：

4....

【专利技术属性】
技术研发人员：苗晓微，丁雪，杨洋，刘双双，杨超，梁代华，杨运玲，刘薇，王成，丛培君，吕银凤，毕重朋，
申请(专利权)人：谷实生物集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：