【技术实现步骤摘要】
本公开涉及与c1s蛋白结合的抗体和抗原结合片段，以及使用与c1s蛋白结合的抗体和抗原结合片段治疗补体介导的病症。
技术介绍
1、补体系统是形成先天性和适应性免疫系统的重要部分的受到严密调节的蛋白质网络。通过多个激活途径和广泛的补体介导的效应子功能，补体系统在炎症、病原体防御和损伤后恢复中发挥着关键作用。补体激活可以具有有益作用和有害作用两者。由补体激活介导的防御应答可以消除病原体。不适当的、不希望的、过度的或缺乏的补体激活与如某些自身免疫性疾病和炎性综合征等疾病病状相关联，这反映了补体在免疫调节与炎性组织损伤之间的复杂平衡作用。
2、补体系统可以通过在效应子阶段会聚的三种不同途径被激活，其中c3转化酶激活补体c3蛋白并且触发下游效应的级联。每种途径在产生c3转化酶的上游具有不同的触发物、引发剂分子和酶级联：(1)当抗体-抗原复合物与c1复合物结合并且c1被激活时，经典途径(cp)可以被触发；(2)替代性途径(ap)可以由对于宿主是外来的细胞表面成分触发；并且(3)当循环凝集素与微生物表面上的甘露糖残基结合时，甘露糖结合凝集素...
【技术保护点】
1.一种重组抗C1s抗体或其抗原结合片段，其能够与人C1s特异性结合并抑制C1s，所述重组抗C1s抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述VH包括三个重链互补决定区(HC CDR)，所述VL包括三个轻链互补决定区(LC CDR)，其中：
2.根据权利要求1所述的抗C1s抗体，其中所述抗体能够与人C1s(SEQ ID NO:99)的残基K336结合。
3.根据权利要求1所述的抗C1s抗体，其中所述抗C1s抗体能够抑制补体激活的经典途径(CP)的活性。
4.根据权利要求3所述的抗C1s抗体，其中所述抗C1s抗...
【技术特征摘要】
1.一种重组抗c1s抗体或其抗原结合片段，其能够与人c1s特异性结合并抑制c1s，所述重组抗c1s抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，所述vh包括三个重链互补决定区(hc cdr)，所述vl包括三个轻链互补决定区(lc cdr)，其中：
2.根据权利要求1所述的抗c1s抗体，其中所述抗体能够与人c1s(seq id no:99)的残基k336结合。
3.根据权利要求1所述的抗c1s抗体，其中所述抗c1s抗体能够抑制补体激活的经典途径(cp)的活性。
4.根据权利要求3所述的抗c1s抗体，其中所述抗c1s抗体能够进行以下各项中的至少一者：抑制c1s激活的下游效应、抑制igm诱导的c4从血清中的沉积、抑制抗体-抗原复合物介导的c4切割、抑制抗体-抗原复合物介导的c4b沉积、抑制c3转化酶的形成以及抑制cp激活的下游效应。
5.根据权利要求1所述的抗c1s抗体，其中所述抗体示出与至少一种非人c1s的交叉反应性。
6.根据权利要求5所述的抗c1s抗体，其中所述非人c1s是食蟹猴c1s。
7.根据权利要求6所述的抗c1s抗体，其中所述抗c1s抗体示出与大鼠c1s的交叉反应性。
8.根据权利要求1所述的抗c1s抗体，其中所述抗体是嵌合抗体和其抗原结合片段中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的抗c1s抗体，其中所述抗体是人源化抗体和其抗原结合片段中的至少一种。
10.一种重组抗c1s抗体或其抗原结合片段，其能够与人c1s特异性结合并抑制c1s，其中所述抗c1s抗体是以下各项之一：
11.一种重组抗c1s抗体或其抗原结合...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈布新，黄磊，杜欣，
申请(专利权)人：迈威美国生物治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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