【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本公开涉及结合tmprss6的抗体和抗原结合片段，以及使用结合tmprss6的抗体和抗原结合片段治疗病症包括铁代谢病症和骨髓增生性肿瘤。专利技术背景ii型跨膜丝氨酸蛋白酶6(tmprss6)由tmprss6基因编码，并且主要在肝脏中表达。tmprss6的结构包括ii型跨膜结构域，随后为海胆精子蛋白，肠肽酶和集聚蛋白(agrin)(sea)结构域，含有两个补体因子c1r/c1s、海胆胚胎生长因子和骨形态发生蛋白(cub)结构域以及三个低密度脂蛋白受体(ldlr)a类重复的茎区，以及c末端胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶结构域(wang,c.-y.等人，front.pharmacol.2014.5:114)。关于tmprss6(ec 3.4.21)的别名包括：matriptase-2；跨膜丝氨酸蛋白酶6；膜结合镶嵌丝氨酸蛋白酶matriptase-2；以及mt2。tmprss6通过调控铁调素的表达的bmp-smad信号传导途径在铁稳态中发挥重要作用，所述铁调素是控制铁吸收和从铁储备中动员的激素。铁调素(也称为：hamp(铁调素抗微生物蛋白或肽)，在人和非人灵长类...
【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者中的真性红细胞增多症(PV)的方法，其中所述PV与JAK2/STAT5途径的过度激活相关，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗TMPRSS6抗体，其中所述抗体包含：
2.一种用于治疗具有包含具有JAK2/STAT5过度激活的细胞的骨髓的受试者中的真性红细胞增多症(PV)的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗TMPRSS6抗体，其中所述抗体包含：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者具有导致JAK2/STAT5过度激活的突变。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者具有JA
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗受试者中的真性红细胞增多症(pv)的方法，其中所述pv与jak2/stat5途径的过度激活相关，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗tmprss6抗体，其中所述抗体包含：
2.一种用于治疗具有包含具有jak2/stat5过度激活的细胞的骨髓的受试者中的真性红细胞增多症(pv)的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的抗tmprss6抗体，其中所述抗体包含：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者具有导致jak2/stat5过度激活的突变。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者具有jak2突变。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述jak2突变是jak2基因外显子14突变。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述jak2外显子14突变是v617f、h606q、h608y、l611v、l611s、v617i、c618f、c618r或外显子14的不存在。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述jak2外显子14突变是v617f。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述受试者是jak2 v617f突变的纯合子。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述jak2突变是jak2基因外显子12突变。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述jak2突变是f537-k539delinsl、n542-e543del突变、h538qk539l、v536-i546 dup11、v536-f547 dup、f537-i546dup10f547l、f537ik539i、h538-k539delinsl、h538-k539del、h538dk539li540s、h538g、k539l、k539e、i540-e543delinsmk、i540-e542delinss、r541-e543delinsk、n542-e543del、d544-l545del或547insli540-f547dup8。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述受试者具有jak2基因外显子15突变。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述jak2基因外显子15突变是l642p或i645v。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者具有非jak2突变。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者具有以下中的突变：srsf2基因、sf3b1基因、u2af1基因、u2af1基因、zrsr2基因、tet2基因、dnmt3a基因、idh1/idh2基因、asxl1基因、ezh2基因、lnk/sh2b3基因、nf-e2基因、nf1基因、cbl基因、flt3基因、erbb基因、ppm1d基因、tr53基因、runx1基因、cux1基因、etv6基因、calr基因、mpl基因、let-7a基因、mir-26b基因、mir-27b基因、mir-28基因、mir-30b基因、mir-30c基因、mir-125-5p基因、mir-125b-5p基因、mir-143基因、mir-145基因、mir-150基因、mir-182基因、mir-223基因、mir-342基因或mir-451基因。
15.根据权利要求3-14中任一项所述的方法，其中所述突变是获得性突变、家族性突变或先天性突变。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述受试者包括包含所述一种或多种突变的造血祖细胞。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种突变在cd34+cd38-造血祖细胞中发生。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述一种或多种突变在髓系祖细胞中发生。
19.根据权利要求16-18中任一项所述的方法，其中所述一种或多种突变在巨核细胞-红系祖细胞中发生。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用之前呈现pv的表型概况。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中相对于不患有pv的受试者，所述受试者具有增加的血细胞比容(hct)。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用之前患有脾肿大。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用之前患有红细胞增多症。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用之前患有白细胞增多症。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用之前患有血小板增多症。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中相对于在施用之前不患有pv的受试者，所述受试者具有增加的血红蛋白。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中相对于在施用之前不患有pv的受试者，所述受试者具有增加的红细胞分布宽度(rdw)。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述抗体的施用增加血清铁调素。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述抗体的施用降低肝脏铁。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述抗体的施用降低hct。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述抗体的施用降低红血细胞计数。
32.根据权利要求1-31中任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜欣，陈布新，玉·J·王，W·萨维奇，M·米勒，J·余，H·杨，
申请(专利权)人：迈威美国生物治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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