一种制备总缬草素浸膏的方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，是一种制备总缬草素的新方法。本发明专利技术采用缬草属植物蜘蛛香干燥根茎粉末作为原料，用石油醚浸泡后，３０℃下超声提取，再减压回收石油醚，即得总缬草素浸膏。本发明专利技术制备工艺简单，使用有机溶剂少，避免了对环境的污染。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，是一种制备总缬草素(Valepotriates)的新方法。
技术介绍
总缬草素具有镇静、催眠及抗惊厥作用，效果显著，并且毒性低。传统的总缬草素的提取方法包括以下一些步骤(详见专利US3869476)1、提取 用酸性有机溶剂(如含1％乙酸的二氯甲烷液)对缬草属植物(其中包括蜘蛛香)的根及根茎干燥药材粉末进行浸泡、渗漉，得到提取液；2、除酸 将提取液用碱性或中性水溶液(如Nacl和NaOH水溶液)萃取直至提取液pH值呈中性；3、除水 加干燥剂(如无水Na2SO4)到提取液中，以除去提取液中的水分。4、回收溶剂 将提取液在30℃减压回收溶剂，得到浸膏；5、溶解 将浸膏溶于90％乙酸中，并过滤；6、萃取 在上述90％乙酸溶液中加入苯进行萃取，弃去苯层；7、稀释 将大量冰水加入90％乙酸溶液中；8、萃取 加苯至上述稀乙酸溶液中进行萃取，弃去稀乙酸层，得到苯提取液；9、除酸 将苯液用碱性或中性水溶液(如Nacl和NaOH水溶液)萃取直至苯液pH值呈中性或微酸性；10、除水 加干燥剂(如无水Na2SO4)到苯液中，以除去苯液中的水分；11、除色素 加活性炭至苯液中，以除去苯液中的色素；12、回收溶剂 将苯液在30℃减压回收溶剂，得到总缬草素。总缬草素的得率为原药材的2～3％。传统制备总缬草素的工艺复杂，步骤繁多，耗时长，并且大量使用毒性大的有机溶剂(如苯和乙酸)，对操作人员的身体有害，对环境污染大。
技术实现思路
本专利技术提供一种工艺简单、使用溶剂品种少、毒性小的总缬草素的制备新方法。总缬草素的制备方法包括超声提取和减压回收溶剂两个步骤一、总缬草素的提取将蜘蛛香(V.jatamansi.Jones)干燥根茎药材粉末用石油醚浸泡，然后在30℃超声提取过滤得到提取液。二、总缬草素的纯化将提取液30℃减压回收石油醚至干即得总缬草素浸膏。经13C和1H核磁共振检测，检测结果说明得到的总缬草素主要包括缬草素、二氢缬草素和乙酰缬草素三种成分，它们占该提取物的80％以上。二氢缬草素化学结构式 二氢缬草素核磁共振结果13C-NMRδ88.3(1-C)，142.2(3-C)，110.8(4-C)，32.5(5-C)，35.1(6-C)，76.7(7-C)，64.1(8-C)，39.4(9-C)，48.7(10-C)，169.8(11-C).21.0(12-C)，63.3(13-C)，173.0(15-C).43.3(16-C).25.7(17-C)，22.3(18，19，24，25-C)，171.1(21-C)，43.2(22-C)，25.5(23-C)1H-NMRδ5.83(d，J＝5.36Hz，1H，1-H)，6.5(1H，s，3-H)，2.97(1H，m，5-H)，2.24(2H，m，6-H)，4.95(1H，t，J＝5.72Hz，7-H)，2.72(1H，dd，J1＝5.33Hz，J2＝5.35Hz，9-H)，3.07(1H，d，J＝4.91Hz，10-H)，2.83(1H，d，J＝4.91Hz，10-H’)，2.00(3H，s，12-H)，4.69(1H，d，J＝12.29，13-H)，4.46(1H，d，J＝12.29，13-H’)，2.24(4H，d，J＝6.56Hz，16，22-2H)，0.98，0.95(各6H，s，18，19，24，25-3H)，2.19，2.21(各1H，m，17，23-H)乙酰缬草素化学结构式 乙酰缬草素核磁共振结果13C-NMRδ92.5(1-C)，148.6(3-C)，108.2(4-C)，141.1(5-C)，118.3(6-C)，83.3(7-C)，64.0(8-C)，42.9(9-C)，60.7(10-C)，47.8(11-C)，170.8(13-C)，20.9(14-C)，170.3(16-C)，42.9(17-C)，25.5(18-C)，22.3(19，20-C)，170.3(22-C)，44.0(23-C)，79.2(24-C)，26.6(25-C)，26.7(26-C)，169.5(28-C)，22.2(29-C)1H-NMRδ5.98(1H，d，J＝10.1Hz，1-H)，6.71(1H，s，3-H)，5.38(1H，d，J＝2.63Hz，6-H)，5.86(1H，t，J1＝J2＝2.70Hz，7-H)，3.41(1H，dd，J1＝10，J2＝2.5Hz，9-H)，4.66，4.75(各1H，AB，d，J＝12.3Hz，10-H)，2.88，3.03(各1H，AB，d，J＝4.8，11-H)，2.06(3H，s，14-H)，2.18(3H，m，17，18-H)，0.99(6H，d，J＝6.5Hz，19，20-H)，2.89(2H-s，23-H)，1.51(6H，s，25，26-H)，1.98(3H，s，29-H)，。缬草素化学结构式 缬草素核磁共振结果3C-NMRδ92.5(1-C)，148.4(3-C)，108.3(4-C)，140.9(5-C)，118.6(6-C)，83.0(7-C)，64.1(8-C)，43.0(9-C)，60.8(10-C)，47.8(11-C)，170.8(13-C)，20.9(14-C)，172.4(16-C)，43.3(17-C)，25.8(18-C)，22.3(19，20-C)，170.2(22-C)，43.0(23-C)，25.5(24-C)，22.2(25-C)，22.2(26-C)1H-NMRδ5.98(1H，d，J＝10.1Hz，1-H)，6.70(1H， s，3-H)，5.37(1H，d，J＝2.9Hz，6-H)，5.82(1H，t，J1＝J2＝2.8Hz，7-H)，3.44(1H，dd，J1＝10.1Hz，J2＝2.6Hz，9-H)，4.66，4.74(各1H，AB，d，J＝12.2Hz，10-H)，2.86，3.02(各1H，AB，d，J＝4.9，11-H)，2.06(3H，s，14-H)，2.10~2.25(6H，m，17，18，23，24-H)，0.90，0.94，0.97，1.00(各3H，s，19，20，25，26-H)。总缬草素镇静、催眠、抗惊厥作用的验证观察药物对小鼠自发活动的影响、对戊巴比妥钠睡眠时间的影响、对戊巴比妥钠阈下剂量的影响和对戊四氮诱发惊厥的影响是验证药物具有镇静、催眠、抗惊厥作用常用的动物实验，故用其验证总缬草素对实验性动物的镇静、催眠、抗惊厥作用。1、实验动物昆明种小白鼠，雌雄兼用，18～22g，每10只/笼群养，自由觅食和饮水，室温23±2℃，自然光照。2、实验方法(1)对小鼠自发活动的影响 选取体重18～22g健康小鼠，雌雄不拘，随机分3组，每组10只，空白组小鼠腹注1％CMC-Na液，其余两组小鼠腹注或灌胃给不同剂量的总缬草素混悬液(含1％CMC-Na，下同)，以2分钟内小鼠活动时间和前肢上举次数为指标，观察给药后30，60分钟的活动变化。(2)对戊巴比妥钠睡眠时间的影响 选取体重18～22g健康小鼠，雌雄不拘，随机分5组，每组10只，空白组小鼠灌胃1％CMC-Na液，阳性对照组小鼠腹注0.5mg/kg安定注射液，其余三组小鼠灌胃不同剂量的总缬草素混悬本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备总缬草素的方法，包括以缬草属植物为原料对总缬草素的提取和纯化，其特征在于所用的原料为蜘蛛香的根茎，所用的提取溶剂为石油醚，３０℃下超声提取，再减压回收石油醚，得总缬草素浸膏。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：秦路平，陈磊，郑汉臣，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]