SHP2抑制剂、组合物及其制备方法技术

技术编号:46070178 阅读:8 留言:0更新日期:2025-08-11 15:59
本发明专利技术提供了一类可抑制SHP2的新型氧化膦化合物、其组合物、其制备方法,以及其在治疗与SHP2相关疾病(例如,癌症)中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

1、本专利技术提供了一种新型的氧化膦化合物,该类化合物是shp2抑制剂,具有优异的效力和选择性特征, 并且表现出良好的药代动力学特性。本专利技术还提供了该类化合物的药物组合物及其制备方法和在治疗多种疾病和病症(例如,shp2介导的疾病) 方面的应用。

2、一方面,本专利技术总体上涉及一种具有结构式(i)的化合物:

3、

4、(i)

5、其中

6、x为s或单键;

7、y1为cr7或n;

8、y2为cr8或n,前提是y1和y2中的一个为n,另一个不为n;

9、环a是未取代或取代的5或6元杂环,或7至14元双环或三环螺环或稠合杂环系统;

10、r3为h、r、nh2或nrr';

11、r4为h、ch2oh、c(o)oh、c(o)or、c(o)nh2,c(o)nhr或c(o)nrr';

12、r5为h、f、cl或cf3;

13、r6、r7和r8各自独立地为h、f、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物,其特征在于,具有结构式(I):

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述环A为6元杂环,具有结构式(Ia):

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Y1为CR7,Y2为CR8,具有结构式(II):

4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Y1为N,Y2为CR8,具有结构式(III):

5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Y1为CR7,Y2为N,具有结构式(IV):

6.根据权利要求1或2所述的化合物,其中X为S,具有结构式(V):

7.根据权利要求6所述的化合物,其中Y1为N,具有结构式(VI)...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种化合物,其特征在于,具有结构式(i):

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述环a为6元杂环,具有结构式(ia):

3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中y1为cr7,y2为cr8,具有结构式(ii):

4.根据权利要求1或2所述的化合物,其中y1为n,y2为cr8,具有结构式(iii):

5.根据权利要求1或2所述的化合物,其中y1为cr7,y2为n,具有结构式(iv):

6.根据权利要求1或2所述的化合物,其中x为s,具有结构式(v):

7.根据权利要求6所述的化合物,其中y1为n,具有结构式(vi):

8.根据权利要求6所述的化合物,其中y2为n,具有结构式(vii):

9.根据权利要求6所述的化合物,其中y1为cr7,y2为cr8,具有结构式(viii):

10.根据权利要求1或2所述的化合物,其中x为单键,具有结构式(ix):

11.根据权利要求10所述的化合物,其中y1为n,y2为cr8,具有结构式(x):

12.根据权利要求10所述的化合物,其中y1为cr7,y2为n,具有结构式(xi):

13.根据权利要求10所述的化合物,其中y1为cr7,y2为cr8,具有结构式(xii):

14.根据权利要求1或2所述的化合物,其中r1和r2形成任选取代的5元碳环或杂环,具有结构式(xiii):

15.根据权利要求6所述的化合物,其中r1和r2形成任选取代的5元碳环或杂环,具有结构式(xiv):

16.根据权利要求10所述的化合物,其中r1和r2形成任选取代的5元碳环或杂环,具有结构式(xv):

17.根据权利要求14-16中任一项所述的化合物,其中z为o。

18.根据权利要求17所述的化合物,其中i为2,且两个r9分别为nh2和ch3。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中r3为nh2。

20.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中r3为h。

21.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物,其中r3为ch3。

22.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4为h。

23.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4为ch2oh。

24.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4为c(o)och3。

25.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4为c(o)nh2。

26.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4为c(o)nhch3。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的化合物,其中r5为cl。

【专利技术属性】
技术研发人员:余宁辉楼荣良
申请(专利权)人:康威广州生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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