在含有至少一种脂肪物质的敷料中释放活性物质的新型试剂制造技术

本发明专利技术涉及２－甲基－２－［（１－氧代－２－丙烯基）氨基］－１－丙磺酸的盐和２－羟乙基丙烯酸酯的共聚物在敷料用组合物中作为释放活性物质的试剂的用途。本发明专利技术还涉及含有至少一种脂肪物质和／或一种弹性体基质以及至少一种活性物质的敷料，所述敷料含有上述共聚物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在含有至少一种脂肪物质的敷料中释放活性物质的新型试剂使用由一般基于油或矿脂的脂肪物质和/或弹性体基质构成的组合 物的很多敷料目前被用于处理伤口，而敷料中或多或少地加入有大量水 胶体粒子。因此，举例来说，可以提到由公司Solvay Pharma以名称TulleGras 出售的产品、由公司Coloplast以名称Physiotulle 和Comfeef出售的产 品以及由Laboratoires Urgo以名称Urgotul 、 Algoplaque⑧和Cellosorb 出售的产品。这些敷料中使用的组合物一般被设计成不会粘附伤口并通过在伤口 处产生潮湿环境而促进愈合。为了能够从伤口吸收渗出液，这些组合物可以含有大量的水胶体， 例如在由Laboratoires Urgo出售的产品八^0口1&9116*和由Coloplast出售的 产品Comfee严中，或者可以加到与一种或多种吸收绷带相关的敷料中， 例如在产品Tulle Gras 、 ？1^510加116*和Urgotu产中，或者与吸收泡沫复合，例如在产品€^1030化@中。这些组合物还可被设计成允许含有它们的敷料通过粘附皮肤而保持 在适当位置，而没有使用额外的胶条。还已经设计出含有各种活性物质的敷料用组合物，其中活性物质被 释放出来而在伤口床中或在一般称为坏损皮肤区域的伤口边缘周围发挥 作用。作为活性物质的例子，可以提到防腐或抗菌化合物，如银盐；作用 于愈合过程的化合物，如抗蛋白酶；或者用于减轻疼痛的化合物，如非 甾体类抗炎药。使用含有活性物质的组合物制备的敷料例如由公司Laboratoires Urgo以名称Urgotul SAg或Cellosorb Ag出售。然而，将活性物质加到基于脂肪物质和/或基于弹性体基质的这些组合物中是一个复杂的问题。这些组合物的疏水性使得很难在其中加入亲水性活性物质。此外，活性物质一般在伤口渗出液附近释放。这样，取决于在亲水 性介质中的溶解度，活性物质或多或少具有保持留在组合物中的明显趋 势，从而不能被利用。因此，当活性物质具有保持留在组合物中的趋势 时，可能必须加入大量活性物质。此外，将活性物质加到敷料组合物中应该在维持总是难以获得的凝 聚或吸收(或者在敷料粘附皮肤时的粘附)性能的前提下进行，尤其是在组 合物含有大量水胶体的情况下。将活性物质加到敷料组合物中的同时还应该避免活性物质和组合物 各成分之间的相互作用的可能问题。为了克服这些问题，专利申请No. EP 272 149中已经提出将活性物 质加到水胶体中，从而当在吸收渗出液后溶胀时允许释放所述活性物质。这种解决方案除了实施复杂之外，也不适于仅含有少量水胶体的组 合物，更不适于不含有水胶体的组合物。对于这样的组合物，专利EP 1 272 229中已经提出将表面活性剂(尤其是以名称Montanox 80出售的产品) 加到组合物中，以促进活性物质的释放，在这种特定情况下，活性物质 是抗菌物质，如银盐。然而，在敷料组合物中存在表面活性剂产生了另一个问题。事实上， 由于两性特性的原因，已知的是表面活性剂化合物作用于细胞壁，并导 致其裂解。在需要愈合伤口的愈合过程中，特别是在肉芽生长阶段，寻求诱发 或加速细胞增殖并且更具体是成纤维细胞增殖，成纤维细胞是这个阶段 的关键细胞并且会导致可以使伤口愈合的结缔组织重建。然而，现有技 术专利中记载的表面活性剂，尤其是Montanox 80，对成纤维细胞具有 毒性。因此，在这种情况下，希望具有一种释放剂，其不是表面活性剂， 从而不会在愈合过程中干扰细胞增殖，甚至更有利地是能够促进细胞增5殖。还希望这种释放剂能够在表面活性剂范围内的浓度下发挥作用，从 而避免组合物的完全(定性和定量)的重新配制。本专利技术的目的是解决技术问题，包括提供一种释放活性物质的新型 试剂，该试剂对细胞、尤其是成纤维细胞没有毒性，并可以在有或没有 水胶体的情况下容易地加到基于脂肪物质和/或基于弹性体基质的敷料 用组合物中，不会影响所述组合物的凝聚、吸收或粘附性能，而不论活 性物质对液体、尤其是对伤口渗出液的溶解性如何。已经发现，并且这也构成了本专利技术的基础，通过可以在工业规模上 利用的特别简单的方式能够解决这种技术问题，包括使用2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-l-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物作为释放活性物质的试剂。表述2-甲基-2-[(l-氧代-2-丙烯基)氨基]-l-丙磺酸的盐用于指本领 域技术人员已知的任何类型的盐，如钠盐、钾盐、铵盐等。在本专利技术中， 优选使用2-甲基-2-[(l-氧代-2-丙烯基)氨基]-l-丙磺酸的钠盐。上述共聚物由于其乳化-稳定性能和良好的增稠能力而本身是己知 的产品，特别是在化妆品领域。这种产品例如由公司Seppic以商品名 Sepinov EMT 10⑧出售。因此，根据第一方面，本专利技术的目的是2-甲基-2-[(l-氧代-2-丙烯基) 氨基]-l-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物在敷料用组合物中作 为释放活性物质的试剂的用途。当这种共聚物被加到含有至少一种脂肪物质和/或一种弹性体基质 的物质中时，它能够以与使用表面活性剂所得同样的比例释放各种活性 物质，因而是特别有利的。此外，已经发现，与已知的表面活性剂化合物不同的是，这种共聚 物具有诱发成纤维细胞增殖的趋势，这构成了特别有价值的优势。更具 体而言，当研究传统的表面活性剂(如聚山梨醇酯80)对愈合、更具体而 言对成纤维细胞的影响时，可以看出，所述表面活性剂对这些细胞表现出毒性。另一方面，据认为，2-甲基-2-[(l-氧代-2-丙烯基)氨基]-l-丙磺酸 的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物具有诱发成纤维细胞增殖的趋势。根据第二方面，本专利技术涉及一种含有至少一种脂肪物质和/或一种弹 性体基质以及至少一种活性物质的敷料，其特征在于，其含有上述共聚 物。术语敷料包括闭塞性敷料或非闭塞性敷料。作为非闭塞性敷料，可以提到界面敷料，如以商品名Tulle Gras (Solvay Pharma)、Physiotulle (Coloplast)或者Urgotul (Laboratoires Urgo)出售的那些。这些界面敷料一般以用含有至少一种脂肪物质和/或一种弹性体基 质的物质涂布的网织物或丝网的形式提供。它们也可以由没有网织物或丝网的物质构成，呈可以具有或不具有 通孔的片状物形式，这取决于将要施用敷料的伤口类型(当物质仅具有很 低或无吸收能力时，具有通孔的片状物会优选用在渗出性伤口上，从而 允许伤口渗出液流出)。这些界面敷料可以含有一种或多种活性物质。这些含有活性物质的 敷料例如以含有磺胺嘧啶银的商品名Urgotul SAg (Laboratoires Urgo)以 及含有硫酸新霉素和硫酸多粘菌素B的商品名Corticotulle Lumidre (Solvay Pharma)出售。闭塞性敷料的大部分由数层构成，具有外层和与伤口接触的内层。这些敷料可以是与吸收绷带复合的界面敷料的形式，所述绷带自身 可以与涂布胶粘剂的背衬复合。这种类型的敷料是已知的，并由 Laboratoires Urgo以商品名Cellosorb八§@出售(在这种情况下，界面本文档来自技高网...

【技术保护点】
２－甲基－２－［（１－氧代－２－丙烯基）氨基］－１－丙磺酸的盐和２－羟乙基丙烯酸酯的共聚物在敷料用组合物中作为释放活性物质的试剂的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 2007-5-25 07552721.2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐和2-羟乙基丙烯酸酯的共聚物在敷料用组合物中作为释放活性物质的试剂的用途。2. 如权利要求l所述的用途，其特征在于，所述2-甲基-2-[(l-氧代 -2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸的盐是钠盐。3. 如权利要求l或2所述的用途，其特征在于，所述活性物质选自 杀菌剂或抑菌剂、促进愈合的试剂、促进伤口清洁的酶、蛋白酶或金属 蛋白酶抑制剂、止痛药、局部麻醉剂和非甾体类抗炎药。4. 如前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物含 有弹性体基质。5. 如前述权利要求任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物含 有水胶体。6. —种含有至少一种脂肪物质和/或一种弹性体基质以及至少一种 活性物质的敷料，...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯特勒劳伦索，
申请(专利权)人：于尔戈实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]