【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、白细胞介素-2(il-2)在淋巴细胞生成、存活和体内平衡中起着核心作用。所述il-2具有133个氨基酸并由四个反平行、两亲性α螺旋组成，所述螺旋形成对其功能至关重要的四级结构(smith,《科学(science)》(1988)240:1169-76；bazan,《科学》(1992)257:410-13)。
2、il-2通过与il-2受体(il-2r)结合来发挥其活性，所述il-2受体由至多三个单独的亚基组成。α(cd25或tac抗原)、β(cd122)和γ(γc、共同γ链或cd132)亚基的缔合产生il-2的三聚体高亲和力受体(kd～0.01nm)。由β和γ亚基组成的二聚体il-2受体被称为中间亲和力il-2r(kd～1nm)。单独的α亚基形成单体低亲和力il-2受体(kd～10nm)。参见例如kim等人,《细胞因子生长因子评论(cytokine growth factor rev.)》(2006)17:349-66。尽管二聚体中间亲和力il-2受体结合il-2的亲和力是三聚体高亲和力受体结合il-2的亲和力...
【技术保护点】
1.一种突变体人IL-2多肽，其包含与SEQ ID NO:1至少90％相同的氨基酸序列和相对于SEQ ID NO:1的L36I突变。
2.根据权利要求1所述的突变体人IL-2多肽，其进一步包含一个或多个另外突变，所述另外突变降低所述多肽对CD25的结合亲和力。
3.根据权利要求1所述的突变体人IL-2多肽，其进一步包含相对于SEQ ID NO:1的C125A突变。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的突变体人IL-2多肽，其进一步包含一个或多个在选自以下各项的位置处的另外突变：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的突变体...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种突变体人il-2多肽，其包含与seq id no:1至少90％相同的氨基酸序列和相对于seq id no:1的l36i突变。
2.根据权利要求1所述的突变体人il-2多肽，其进一步包含一个或多个另外突变，所述另外突变降低所述多肽对cd25的结合亲和力。
3.根据权利要求1所述的突变体人il-2多肽，其进一步包含相对于seq id no:1的c125a突变。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的突变体人il-2多肽，其进一步包含一个或多个在选自以下各项的位置处的另外突变：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的突变体人il-2多肽，其中所述突变体il-2多肽包含选自seq id no:3和5-33的氨基酸序列或与其至少95％相同的氨基酸序列。
6.一种突变体人il-2多肽，其包含与seq id no:2或4至少95％相同的氨基酸序列。
7.一种抗il-2抗体或其抗原结合片段，所述抗il-2抗体或其抗原结合片段包含seq idno:170-172所示的重链cdr1-3和seq id no:173-175所示的轻链cdr1-3。
8.一种抗il-2抗体或其抗原结合片段，所述抗il-2抗体或其抗原结合片段包含轻链可变结构域(vl)和重链可变结构域(vh)；
9.一种抗il-2抗原结合片段，其包含选自seq id no:34、35、36和250-258的氨基酸序列或与其至少90％相同的氨基酸序列。
10.根据权利要求7、8或9所述的抗il-2抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段在与il-2多肽结合时减少所述il-2多肽与il-2rβ(cd122)的结合或减少与il-2β和il-2rγ(cd132)的复合物的结合。
11.根据权利要求9或10所述的抗il-2抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段在与人il-2多肽复合时增强所述il-2多肽的热稳定性，任选地其中
12.根据权利要求11所述的抗il-2抗体或抗原结合片段，其中所述tagg增加超过2℃、超过5℃、大约10℃或超过10℃。
13.一种抗il-2抗体或其抗原结合片段，所述抗il-2抗体或其抗原结合片段与根据权利要求7至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段竞争结合人il-2，或者与所述抗体或抗原结合片段结合相同的表位。
14.一种前药，其包含il-2细胞因子部分、掩蔽部分和任选地载体部分，其中
15.根据权利要求14所述的前药，其中所述细胞因子部分包含根据权利要求1至6中任一项所述的突变体il-2多肽。
16.根据权利要求14所述的前药，其中所述il-2细胞因子部分包含选自seq id no:1-33的氨基酸序列。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的前药，其中所述掩蔽部分是包含vh和vl的抗体，所述vh具有seq id no:191或与其至少95％相同的氨基酸序列，所述vl具有seq id no:190或与其至少95％相同的氨基酸序列。
18.根据权利要求17所述的前药，其中所述il-2细胞因子部分包含seq id no:1，任选地具有一个或多个选自t3a、l36i、v69a、q74p和c125a的突变。
19.一种前药，其包含il-2细胞因子部分、掩蔽部分和任选地载体部分，其中
20.根据权利要求19所述的前药，其中所述掩蔽部分包含
21.根据权利要求20所述的前药，其中所述掩蔽部分包含il-2rβecd，所述il-2rβecd包含seq id no:37或与其至少90％相同的氨基酸序列。
22.根据权利要求14、15和17至20中任一项所述的前药，其中所述突变体il-2多肽包含
23.根据权利要求19至22中任一项所述的前药，其中所述掩蔽部分包含根据权利要求7至13中任一项所述的抗il-2抗体或抗原结合片段。
24.根据权利要求19至23中任一项所述的前药，其中所述前药包含载体部分，所述载体部分选自抗原结合部分、fc结构域、白蛋白或其片段、和peg。
25.根据权利要求24所述的前药，其中所述载体部分包含抗原结合部分，所述抗原结合部分靶向在免疫细胞或癌细胞上呈递的抗原，任选地其中所述抗原结合部分是双特异性抗体、单结构域抗体、fab或scfv。
26.根据权利要求25所述的前药，其中所述抗原结合部分靶向在t细胞、nk细胞、巨噬细胞或肿瘤微环境(tme)中的细胞上呈递的抗原，任选地其中所述抗原选自pd-1、cd3、cd4、cd8、tim-3、lag-3、tigit、her2、信号调节蛋白α(sir...
【专利技术属性】
技术研发人员：于春晓，吕越峰，K·肖恩贝克，J·鲁伊斯，C·图马努特，范小敏，史东辉，庄瑞昌，
申请(专利权)人：奥美药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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