【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、转铁蛋白受体1(tfr)，也称为cd71，是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，参与铁的细胞摄取。tfr通过受体介导的转铁蛋白(一种铁结合蛋白)的内吞作用输入铁。由于tfr由形成血脑屏障(bbb)的脑毛细血管内皮细胞高度表达，并通过胞吞转运将铁转运穿过bbb，因此已将tfr作为分子梭的潜在靶标进行了研究，这些分子梭旨在将大分子药物转运穿过bbb(参见例如，bourassa等人，molpharm(2019)16(2):583-94)。
2、使用tfr作为分子梭的靶标存在几个显著的挑战。首先，存在高血液水平的转铁蛋白可能需要这些梭与转铁蛋白竞争结合tfr。其他挑战包括对脑组织的特异性，潜在的溶酶体降解以及向脑实质的显著转运(pulgar，front neurosci.(2019)12:doi10.3389/fnins.2018.01019)。仍然需要具有足够的脑特异性和有效摄取的靶向tfr的分子梭。
技术实现思路
1、本公开文本提供了抗人转铁蛋白受体(tfr)抗体或其抗原结合...
【技术保护点】
1.一种抗人转铁蛋白受体(TfR)抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中
3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含
4.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含
5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含VH和VL，所述VH和VL分别包含
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人IgG1、IgG2或IgG4同种型亚型的，任选地包含选自以下的一个
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗人转铁蛋白受体(tfr)抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含：
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中
3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含
4.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含
5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含vh和vl，所述vh和vl分别包含
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人igg1、igg2或igg4同种型亚型的，任选地包含选自以下的一个或多个突变：
7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体包含分别包含seq id no:32和31的重链和轻链。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单价的和/或包含fab。
9.根据权利要求8所述的抗原结合片段，所述抗原结合片段包含分别包含seq id no:30和31的重链和轻链。
10.根据权利要求8所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是包含重链、轻链和fc多肽的异三聚体，其中所述重链和所述fc多肽二聚化以形成fc结构域，任选地其中所述重链和所述fc多肽是人igg1、g2或igg4同种型亚型的。
11.根据权利要求10所述的抗原结合片段，其中所述重链和所述fc多肽包含选自以下的一个或多个突变：
12.根据权利要求10所述的抗原结合片段，其中所述重链包含seq id no:33，所述轻链包含seq id no:31，并且所述fc多肽包含seq id no:34。
13.一种tfr结合蛋白，所述tfr结合蛋白包含
14.根据权利要求13所述的tfr结合蛋白，其中所述货物任选地通过肽接头连接至所述抗体或抗原结合片段的
15.根据权利要求13或14所述的tfr结合蛋白，其中所述货物是酶，任选地其中所述酶是溶酶体酶，任选地其中所述溶酶体酶是酸性α-葡糖苷酶(gaa)，进一步任选地包含seq idno:35。
16.根据权利要求15所述的tfr结合蛋白，所述tfr结合蛋白包含
17.根据权利要求16所述的tfr结合蛋白，所述tfr结合蛋白包含分别包含以下的三种多肽：
18.根据权利要求16所述的tfr结合蛋白，所述tfr结合蛋白包含fab和与所述fab的hc或lc的c末端融合的人gaa序列。
19.根据权利要求18所述的tfr结合蛋白，所述tfr结合蛋白包含分别包含seq id no:30和36的两种多肽。
20.根据权利要求16所述的tfr结合蛋白...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·卡梅隆，C·卡普德维拉，T·达布比，T·M·窦，B·杜佩里尔，M·加涅尔，K·乔治，D·勒苏瓦塞，C·拉皮萨尔达，F·苏布里尔，A·范·德·弗莱尔，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：
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