表达周期蛋白D1基因的病毒载体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了表达周期蛋白D1基因的病毒载体及其应用。本发明专利技术构建编码周期蛋白D1基因或截短基因片段、插入SP‑C1蛋白表达框的载体，通过包装慢病毒在制备治疗心肌梗死药物中的应用。我们首次发现，巨噬细胞表达CCND1或不发挥增殖功能的CCND1的截短序列可以改善心肌梗死后的心脏功能。机制上，不发挥增殖功能的CCND1的截短序列可以调控巨噬细胞的代谢重编程，促使促炎表型的巨噬细胞向修复表型转变，减轻炎症反应，促进心脏修复。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及表达周期蛋白d1基因的病毒载体及其应用。

技术介绍

1、冠心病，全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，有时也叫缺血性心脏病，是指冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。由于病理解剖和病理生理变化的不同，冠心病有不同的临床表现。其中急性心肌梗死（mi）构成冠心病致死的首要原因。目前心肌梗死的药物治疗主要针对炎症通路（如nlrp3/caspase-1、tlr4/myd88/nf-κb）和纤维化通路（如tgf-β/smads、wnt/β-catenin）的药物（如卡纳单抗、秋水仙碱）在临床试验中显示出一定效果，但其长期安全性仍需验证。例如，卡纳单抗可能增加致命感染风险，秋水仙碱可能引发肺炎。其他治疗方法例如细胞治疗、外泌体治疗和基因治疗仍处于研究阶段，尚未成为全球范围内的标准治疗手段。但由于其治疗的高度个性化特征，正成为心梗治疗的趋势。基因治疗在心肌梗死治疗中展现出独特的优势，基因治疗可通过载体（如腺相关病毒aav、慢病毒）将治疗基因（如vegf、serca2a）递送至心肌细胞或血管内皮细胞，精准调控关键通路（如pi3k/akt本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种突变的不发挥增殖功能的CCND1基因片段，其特征在于，所述的CCND1基因片段为编码周期蛋白D1第56-84位氨基酸突变的基因序列，其核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

2.权利要求1所述的突变的不发挥增殖功能的CCND1基因片段在制备治疗心肌梗死药物中的应用。

3.一种不发挥增殖功能的CCND1基因截短序列，其特征在于，为编码缺失增殖功能结构域cyclin box的周期蛋白D1的基因序列，其核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。

4.权利要求3所述的不发挥增殖功能的CCND1基因截短序列在制备治疗心肌梗死药物中的应用。

5...

【技术特征摘要】

1.一种突变的不发挥增殖功能的ccnd1基因片段，其特征在于，所述的ccnd1基因片段为编码周期蛋白d1第56-84位氨基酸突变的基因序列，其核苷酸序列如seq id no.3所示。

2.权利要求1所述的突变的不发挥增殖功能的ccnd1基因片段在制备治疗心肌梗死药物中的应用。

3.一种不发挥增殖功能的ccnd1基因截短序列，其特征在于，为编码缺失增殖功能结构域cyclin box的周期蛋白d1的基因序列，其核苷酸序列如seq id no.4所示。

4.权利要求3所述的不发挥增殖功能的ccnd1基因截短序列在制备治疗心肌梗死药物中的应用。

5.周期蛋白d1基因ccnd1在制备治疗心肌梗死药物中的应用，其特征在于，所述的周期蛋白d1基因ccnd1序列如seq id no.1所示。

6.一种重组表达质粒，其特征在于，含有编码周期蛋白d1全长的基因...

【专利技术属性】
技术研发人员：张瀚文，王楚涵，韩蕙安，曹力元，赵佳琦，杨雅婷，刘胜航，陈琪，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：