【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及聚合物，具体涉及一种含脂肪酸嵌段聚合物、脂肪酸表面修饰的纳米材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肿瘤转移是恶性肿瘤的致命特征，是导致癌症患者高死亡率的首要因素，也是癌症临床治疗面临的重大挑战，被视为癌症研究的前沿。据统计，90％癌症患者死于肿瘤转移或复发。由于肿瘤转移的不确定性和系统性，发生转移的肿瘤难以如局部的良性肿瘤一样能够通过手术切除或者局部放疗的手段进行根治。此外，肿瘤微环境中所形成的免疫抑制效应，不仅促进肿瘤转移，也会造成低免疫应答及耐药性，从而极大的降低癌症免疫治疗效果。事实上，肿瘤的转移和复发是肿瘤临床治疗面临的重大难题。因此，如何有效地控制肿瘤扩散和减少转移复发，延长癌症患者生存期，是癌症临床治疗的重大挑战。开发新型治疗策略以抑制肿瘤生长、转移、复发成为癌症防治领域的重要发展方向。
2、当前的前沿研究工作主要通过联合免疫治疗等手段抑制肿瘤转移复发。这种联合治疗策略可以帮助患者提升自身的免疫系统，精准地治疗癌症细胞从而达到治疗肿瘤并抑制肿瘤复发的效果(t.celià-terrassa，et al.nat.cancer 2022，3，355-370)。然而，这种联合治疗策略体系复杂，不仅需要较长的治疗时间，而且癌细胞容易产生耐药性从而导致免疫逃逸(j.a.bluestone，et al.nat.med.2017，23，540-547)。更重要的是，联合治疗策略在激活全身免疫系统以提高抗肿瘤复发的同时，也可能引发诸多自身免疫副反应，其中包括免疫性结肠炎、心肌炎、及免疫性神经系统炎症等在内的
3、研究表明，肿瘤的转移复发的发生离不开远端器官的特定微环境的支持，即转移前生态位。目前，已有越来越多的研究结果证明肿瘤释放的细胞外囊泡可通过多种机制促进肿瘤进展，包括诱导/促进转移和肿瘤耐受(p.d.vermeer，at al.nat.commun.2018，9，4284-4298)。例如美国杰克逊实验室任光文课题组发现肺间充质细胞中富含大量脂质，其可以通过外泌体样囊泡的分泌途径将脂质传递给肿瘤细胞和nk细胞，重塑肿瘤前微环境并促进乳腺癌肺转移(g.w.ren，et al.cell metab.2022，34，1960-1976)。瑞士洛桑联邦理工学院michele de palma课题组研究发现广泛用于术前(新辅助)乳腺癌治疗，紫杉烷和蒽环类药物的两类细胞毒性药物，引发肿瘤释放具有增强转移能力的细胞外囊泡(m.d.palma，et al.nat.cell.biol.2019，21，190-202)。综合当前的最新研究表明，癌细胞利用各种策略如异常基因表达、翻译后修饰和改变信号通路来调节细胞外囊泡的生物发生、组成以及其最终的功能，并通过细胞外囊泡介导的细胞间/组织间交流促进肿瘤的生长及转移复发(t.ochiya，et al.j.clin.invest.2016，126，1163-1172)。因此，如果能在抑制原发肿瘤生长的同时，有效抑制肿瘤细胞外囊泡的生成或破坏其生物学功能，则将有效的抑制肿瘤的转移复发。但遗憾的是，目前还未发现或报道出具有这一独特功能的抗肿瘤药物来实现这种新型的抗肿瘤策略。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术存在的问题，本专利技术的目的之一在于提供一种含脂肪酸嵌段聚合物。本专利技术的目的之二在于提供上述含脂肪酸嵌段聚合物的制备方法。本专利技术的目的之三在于提供一种脂肪酸表面修饰的纳米材料。本专利技术的目的之四在于提供上述脂肪酸表面修饰的纳米材料的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术第一方面提供了一种含脂肪酸嵌段聚合物，所述含脂肪酸嵌段聚合物包括共价连接的疏水性嵌段、由丙烯酸脂肪酰氧酯和亲水性单体制得的共聚嵌；所述丙烯酸脂肪酰氧酯由脂肪酸与丙烯酸羟酯制得。
4、优选地，所述疏水性嵌段选自聚苯乙烯、聚丁二烯、聚乳酸、聚已内酯或聚丙交酯-乙交酯。
5、优选地，所述脂肪酸单体选自乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸、异已酸、辛酸、异辛酸、葵酸、十一烷酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚麻酸、花生酸、二十碳五烯酸、山箭酸、二十二碳六烯酸、二十四烷酸、二十六烷酸、二十八烷酸或三十烷酸。
6、优选地，所述亲水性单体选自低聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、n-异丙基丙烯酰胺或n，n-二甲胺基乙基甲基丙烯酸酯中的至少一种。
7、更优选地，所述含脂肪酸嵌段聚合物的结构式选自式i、式ii、式iii、式iv或式v中的一种：
8、
9、式i、式ii、式iii、式iv或式v中，r1分别独立地为甲酸脂肪酰氧酯基，r2分别独立地为亲水性基团，r3、r4分别独立地为氢或甲基；m分别独立地为2～400，n分别独立地为2～400，m和n为正整数，0＜x＜1；式v中的y为2～400，y为正整数。
10、进一步优选地，所述r1选自如下结构式：
11、
12、
13、其中z＝1～20，z为正整数。
14、进一步优选地所述r2选自如下结构式：
15、
16、其中n＝1～20，z为正整数。
17、进一步优选地所述含脂肪酸嵌段聚合物的结构式选自式ⅵ、式ⅵi、式ⅵii、式ix或式x中的一种：
18、
19、
20、r1为低聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯的聚合单元，r2为甲酸脂肪酰氧酯基，r3为亲水基元，r4、r5、r6独立地为氢或甲基；式ⅵ、式ⅵi、式ⅵii、式ix中，m为2～400，n为2～400，m和n为正整数，0＜x+y＜1，x和y为正整数；式x中，m为2～400，n为2～400，z为2～400，m、n和z为正整数，0＜x+y＜1，x和y为正整数。
21、本专利技术第二方面提供了第一方面所述含脂肪酸嵌段共聚物的制备方法，包括如下步骤：
22、将脂肪酸单体、亲水性单体、疏水性聚合物、双官能团链转移剂、催化剂在溶剂中进行聚合反应，制得所述嵌段共聚物。
23、优选地，所述双官能团链转移剂为4-氰基-4-[[(丙硫基)硫代甲基]硫代]戊酸。
24、优选地，所述聚合反应的反应温度为50-120℃。
25、更优选地，所述聚合反应的反应温度为60-70℃。
26、优选地，所述聚合反应的反应时间为6-28h。
27、更优选地，所述聚合反应的反应时间为10-20h。
28、优选地，所述脂肪酸单体与亲水性单体的摩尔比为1：(1-20)。更优选地，摩尔比为1：(3-12)。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述含脂肪酸嵌段聚合物包括共价连接的疏水性嵌段、由丙烯酸脂肪酰氧酯和亲水性单体制得的共聚嵌段；所述丙烯酸脂肪酰氧酯由脂肪酸与丙烯酸羟酯制得。
2.根据权利要求1所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述疏水性嵌段选自聚苯乙烯、聚丁二烯、聚乳酸、聚已内酯或聚丙交酯-乙交酯；
3.根据权利要求2所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述含脂肪酸嵌段聚合物的结构式选自式I、式II、式III、式IV或式V中的一种：
4.根据权利要求3所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述R1选自如下结构式：
5.根据权利要求3所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述R2选自如下结构式：
6.根据权利要求3所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述含脂肪酸嵌段聚合物的结构式选自式Ⅵ、式ⅥI、式ⅥII、式IX或式X中的一种：
7.权利要求1至6任一项所述含脂肪酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
8.一种脂肪酸表面修饰的纳米材料，其特征在于，所述纳米材料通过权利要求
9.权利要求8所述脂肪酸表面修饰的纳米材料在负载药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，所述药物选自抗肿瘤药物、抗病毒药物、抗菌药物、光敏药物、声敏药物或放疗增敏药物。
...【技术特征摘要】
1.一种含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述含脂肪酸嵌段聚合物包括共价连接的疏水性嵌段、由丙烯酸脂肪酰氧酯和亲水性单体制得的共聚嵌段；所述丙烯酸脂肪酰氧酯由脂肪酸与丙烯酸羟酯制得。
2.根据权利要求1所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述疏水性嵌段选自聚苯乙烯、聚丁二烯、聚乳酸、聚已内酯或聚丙交酯-乙交酯；
3.根据权利要求2所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述含脂肪酸嵌段聚合物的结构式选自式i、式ii、式iii、式iv或式v中的一种：
4.根据权利要求3所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述r1选自如下结构式：
5.根据权利要求3所述的含脂肪酸嵌段聚合物，其特征在于，所述r2选自如下...
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