化学修饰的糖胺聚糖及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种化学修饰的糖胺聚糖，在保留部分糖胺聚糖的六元环结构的基础下，通过反应引入艾杜糖醛酸结构并通过控制合适开环度得到具备良好抗肿瘤活性、良好安全性和优异成药性的本发明专利技术的化学修饰的糖胺聚糖，其具有良好的物理/化学稳定性。本发明专利技术的化学修饰的糖胺聚糖具有良好的抗肿瘤活性，特别是抗肿瘤转移和抗肿瘤生长活性，其稳定性好、代谢稳定、生物利用度好、毒副作用小、安全性好，可以被制成合适的制剂，提高的药物安全性，改善患者依从性及给药便利性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学修饰的糖胺聚糖(特别地，糖胺聚糖羧基化衍生物)、其制备方法，及其用于抑制肿瘤生长和/或转移的用途。

技术介绍

1、随着经济的快速发展、环境污染的加剧及人民生活方式的变化，恶性肿瘤已经成为严重危害国人生命健康、制约社会经济发展的疾病。在全死因顺位中，恶性肿瘤已经成为近年来我国死因顺位首位。

2、在大多数恶性肿瘤的发展进程中，肿瘤发生远处转移是导致癌症患者死亡的主要原因。肿瘤转移的步骤主要有肿瘤从原发部位脱离、血管浸润、血管内的运输、与血管内皮发生粘附、外渗出血管最终形成远处转移。有文献报道，肿瘤微环境中的血管内皮细胞，成纤维细胞，肿瘤相关免疫细胞、细胞外基质、炎症相关细胞因子等成分在肿瘤的侵袭转移和进展过程中扮演重要的角色，但具体机制尚未完全明晰。

3、乙酰肝素酶，又名类肝素酶，是一种β-葡萄糖醛酸内切酶，其能够断裂硫酸乙酰肝素蛋白聚糖中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,hs)，例如多配体聚糖-1(syndecan-1)，从而释放与硫酸乙酰肝素结合的生长因子。

4、过去二十年的大量研究工本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化学修饰的糖胺聚糖，其包含式(I)的结构单元、式(II)的结构单元、式(III)的结构单元和式(IV)的结构单元：

2.根据权利要求1所述的化学修饰的糖胺聚糖，其特征在于，所述的化学修饰的糖胺聚糖的重均分子量为12000Da-20000Da，优选为14000Da-19000Da、14500Da-18800Da、15000Da-18700Da；

3.根据权利要求1或2所述的化学修饰的糖胺聚糖，其特征在于，所述化学修饰的供糖胺聚糖任选的进一步包含式(V)的结构单元：

4.权利要求1-3任一项所述的化学修饰的糖胺聚糖的制备方法，所述制备方法包括以下步...

【技术特征摘要】

1.一种化学修饰的糖胺聚糖，其包含式(i)的结构单元、式(ii)的结构单元、式(iii)的结构单元和式(iv)的结构单元：

2.根据权利要求1所述的化学修饰的糖胺聚糖，其特征在于，所述的化学修饰的糖胺聚糖的重均分子量为12000da-20000da，优选为14000da-19000da、14500da-18800da、15000da-18700da；

3.根据权利要求1或2所述的化学修饰的糖胺聚糖，其特征在于，所述化学修饰的供糖胺聚糖任选的进一步包含式(v)的结构单元：

4.权利要求1-3任一项所述的化学修饰的糖胺聚糖的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中，还原剂的摩尔量与起始物质糖胺聚糖质量的比为1.0-20.0mmol/g，优选为2.0-10....

【专利技术属性】
技术研发人员：张运好，王景文，任丽鸽，金学文，冯黑妮，黄宝明，黄奕洲，李锂，
申请(专利权)人：深圳市海普瑞药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：