【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于控释药物，具体为一种口服控释药物制剂及其制造方法。
技术介绍
1、口服控释药物制剂是一种先进的药物传递系统，它通过特殊的设计使药物在体内按照预定速率恒速释放，从而维持血药浓度的稳定，减少给药次数，提高患者的依从性和治疗效果。这种制剂通常包含药物核心、控释包衣层和可选的速释层，其中控释包衣层是关键，它由水不溶性或缓溶性材料构成，通过精确的工艺控制药物释放速率。口服控释药物制剂具有血药浓度波动小、副作用降低、患者使用方便等优点，尤其适用于需要长期治疗的疾病，如高血压、糖尿病、心脏病等。此外，控释制剂还能提高药物的生物利用度，减少药物对胃肠道的刺激，对于提高患者的生活质量和药物治疗的安全性具有重要意义。
2、但是现有技术中的许多控释制剂依赖于单一的控释机制，如缓释聚合物涂层或者肠溶性材料，这些机制可能无法适应体内复杂的环境变化，导致药物释放不稳定。此外，现有的制剂在提高药物生物利用度和减少副作用方面仍有待改进。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于：为了解决上述提出的问题，提供一种口服控释药物制剂及其制造方法。
2、本专利技术采用的技术方案如下：一种口服控释药物制剂，包括：
3、活性药物成分(api)微粒50～80重量份、温度敏感聚合物10～20重量份、ph敏感聚合物5～10重量份、缓释聚合物15～20重量份、纳米羟基磷灰石5～10重量份、酶敏感交联剂2～5重量份、肠溶性材料10～15重量份、颜色味道改性剂2～5重量份、益生菌2～5重量
4、温度敏感聚合物为聚氧化乙烯-聚丙烯酸共聚物或聚乙二醇-聚乳酸共聚物中的一种。
5、ph敏感聚合物为聚丙烯酸、壳聚糖或聚甲基丙烯酸甲酯中的一种。
6、缓释聚合物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸或聚己内酰胺中的一种。
7、纳米羟基磷灰石为纯纳米羟基磷灰石、表面改性纳米羟基磷灰石或纳米羟基磷灰石复合材料中的一种。
8、酶敏感交联剂为葡萄糖氧化酶交联的聚合物、脂肪酶交联的聚合物或蛋白酶交联的聚合物中的一种。
9、肠溶性材料为羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或丙烯酸树脂eudragitl100中的一种。
10、颜色味道改性剂为食用色素、天然香料或食用色素中的一种。
11、益生菌为乳酸双歧杆菌、嗜酸乳杆菌或鼠李糖乳杆菌中的一种。
12、天然香料为薄荷油、柠檬油或橙油中的一种。
13、追踪剂为食用蓝色素、荧光标记物或量子点中的一种。
14、在一优选的实施方式中，一种口服控释药物制剂的制造方法，包括以下步骤：
15、s1:将api溶解在适当的溶剂中，通过乳化溶剂扩散法或喷雾干燥技术制备成微囊或微粒。使用超临界流体技术或机械研磨法进一步细化api微粒，确保其具有均匀的粒径；
16、s2:将温度敏感聚合物溶解在适当的溶剂中，形成溶液。将api微粒与温度敏感聚合物溶液混合，通过喷雾干燥或冷冻干燥技术形成复合微粒；
17、s3:将ph敏感聚合物溶解在缓冲溶液中，调整ph值以适应肠道环境。将温度敏感聚合物复合微粒加入到ph敏感聚合物溶液中，通过逐滴加入或旋转涂布技术进行包覆；
18、s4:将缓释聚合物(如plga)溶解在有机溶剂中，制备成涂覆溶液。将ph敏感聚合物包覆的微粒浸入缓释聚合物溶液中，然后进行离心或干燥，以形成缓释层；
19、s5:将nha纳米粒子分散在水中，通过超声波处理确保均匀分散。将缓释聚合物涂覆的微粒与nha悬浮液混合，通过机械搅拌或静电吸附技术使nha附着在微粒表面；
20、s6:将酶敏感交联剂(如葡萄糖氧化酶)加入到含有微粒的悬浮液中。在适当的条件下(如特定的ph和温度)，使交联剂与微粒表面的官能团发生交联反应，增强微粒的稳定性；
21、s7:将肠溶性材料(如cap)溶解在适当的溶剂中，形成包衣溶液。采用流化床包衣技术，将肠溶性材料溶液均匀涂覆在已交联的微粒上，形成最终的肠溶性包衣；
22、s8:将颜色味道改性剂(如食用色素和香料)混合到胶囊的填充物中。将益生菌和天然香料按照一定比例加入到填充物中。最后，加入适量的追踪剂(如食用色素)，确保在整个制备过程中能够追踪制剂。将混合好的填充物装入胶囊中，完成口服控释药物制剂的制备。
23、在一优选的实施方式中，所述步骤s1中，将活性药物成分微粒溶解在非水性溶剂二甲基甲酰胺dmf中，确保api的浓度为10％～20％(w/v)。随后，采用乳化溶剂扩散法，将api溶液缓慢滴加到含有乳化剂的水相中，同时搅拌以形成初级乳液。将该乳液转移到高压均质机中，在压力为100-200mpa下均质化，以获得均匀的api微粒。之后，通过旋转蒸发去除溶剂，得到干燥的api微粒。微粒的粒径通过粒度分析仪进行检测，目标粒径为1-5微米。
24、在一优选的实施方式中，所述步骤s2中，将温度敏感聚合物pnipam以5％～10％(w/v)的浓度溶解在乙酸乙酯中，形成透明溶液。接着，将s1步骤中制备的api微粒加入到pnipam溶液中，使用磁力搅拌器低速搅拌以确保均匀混合。然后，通过喷雾干燥器在入口温度为40-50℃、出口温度为25-30℃的条件下进行干燥，以形成温度敏感的api复合微粒。喷雾干燥过程中的进风速度和出风速度分别设定为0.8-1.2m/s和1.5-2.0m/s。
25、在一优选的实施方式中，所述步骤s3中，将ph敏感聚合物paa以2％～5％(w/v)的浓度溶解在磷酸盐缓冲液中，调整ph至6.8-7.4以模拟肠道环境。接着，将s2步骤中制备的温度敏感聚合物复合微粒加入到paa溶液中，使用蠕动泵以恒定速率滴加，同时通过磁力搅拌器低速搅拌。采用旋转涂布技术，在低速旋转(100-200rpm)下进行包覆，随后在室温下干燥过夜，以形成具有ph响应性的复合微粒。
26、在一优选的实施方式中，所述步骤s4中，将s3步骤中制备的ph敏感聚合物包覆微粒浸入plga溶液中，使用真空旋转蒸发器在温和的减压条件下(30-50mbar)进行涂覆，以形成缓释层。涂覆后的微粒通过离心(3000rpm，5分钟)去除多余的聚合物溶液，并在冷冻干燥器中干燥24小时，以去除残留溶剂。
27、在一优选的实施方式中，所述步骤s5中，将nha纳米粒子分散在去离子水中，使用超声波细胞破碎仪在400-600w的功率下处理30分钟，以确保nha的均匀分散。随后，将s4步骤中制备的缓释聚合物涂覆微粒加入到nha悬浮液中，在室温下使用机械搅拌器(500rpm)搅拌2小时，以促进nha与微粒表面的静电吸附和物理吸附，从而整合到微粒表面。
28、在一优选的实施方式中，所述步骤s6中，在ph值为6.0-7.0和温度为37℃的条件下，使用磁力搅拌器低速搅拌4—6小时，以促进交联剂与微粒表面官能团的交联反应。交联过程中，通过调整ph和温度来优本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种口服控释药物制剂，其特征在于：包括：
2.如权利要求1所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述制造方法包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S1中，将活性药物成分微粒溶解在非水性溶剂二甲基甲酰胺DMF中，确保API的浓度为10％～20％；随后，采用乳化溶剂扩散法，将API溶液缓慢滴加到含有乳化剂的水相中，同时搅拌以形成初级乳液；将该乳液转移到高压均质机中，在压力为100-200MPa下均质化，以获得均匀的API微粒；之后，通过旋转蒸发去除溶剂，得到干燥的API微粒；微粒的粒径通过粒度分析仪进行检测，目标粒径为1-5微米。
4.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S2中，将温度敏感聚合物PNIPAm以5％～10％(w/v)的浓度溶解在乙酸乙酯中，形成透明溶液；接着将S1步骤中制备的API微粒加入到PNIPAm溶液中，使用磁力搅拌器低速搅拌以确保均匀混合；然后通过喷雾干燥器在入口温度为40-50℃、出口温度为25-30℃的条件下进行干燥，以形
5.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S3中，将pH敏感聚合物PAA以2％～5％(w/v)的浓度溶解在磷酸盐缓冲液中，调整pH至6.8-7.4以模拟肠道环境；接着，将S2步骤中制备的温度敏感聚合物复合微粒加入到PAA溶液中，使用蠕动泵以恒定速率滴加，同时通过磁力搅拌器低速搅拌；采用旋转涂布技术，在100-200rpm旋转下进行包覆，随后在室温下干燥过夜，以形成具有pH响应性的复合微粒。
6.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S4中，将S3步骤中制备的pH敏感聚合物包覆微粒浸入PLGA溶液中，使用真空旋转蒸发器在温和的减压条件下30-50mbar进行涂覆，以形成缓释层；涂覆后的微粒通过离心3000rpm，5分钟去除多余的聚合物溶液，并在冷冻干燥器中干燥24小时，以去除残留溶剂。
7.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S5中，将nHA纳米粒子分散在去离子水中，使用超声波细胞破碎仪在400—600W的功率下处理30分钟，以确保nHA的均匀分散；随后，将S4步骤中制备的缓释聚合物涂覆微粒加入到nHA悬浮液中，在室温下使用机械搅拌器(500rpm)搅拌2小时，以促进nHA与微粒表面的静电吸附和物理吸附，从而整合到微粒表面。
8.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S6中，在pH值为6.0-7.0和温度为37℃的条件下，使用磁力搅拌器低速搅拌4—6小时，以促进交联剂与微粒表面官能团的交联反应；交联过程中，通过调整pH和温度来优化交联效率，并通过显微镜观察微粒形态变化以确认交联效果。
9.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S7中，采用流化床包衣技术，将S6步骤中交联的微粒置于流化床中，以恒定流速5—10mL/min喷洒CAP溶液，同时保持进风温度在30-40℃，出风温度在25-35℃；包衣过程中，微粒在流化状态下均匀涂覆肠溶性材料，形成最终的肠溶性包衣。
10.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤S8中，将益生菌按照每粒胶囊含有1亿-5亿CFU的量加入到混合物中；接着，将天然香料按照0.05％～0.2％的比例加入到混合物中，以改善胶囊的味道；最后，将追踪剂按照0.01％～0.05％的比例加入到混合物中，以便于后续的药物追踪和释放研究；所有添加剂混合均匀后，将其均匀喷涂或混合到S7步骤中制备的肠溶性包衣微粒上。
...【技术特征摘要】
1.一种口服控释药物制剂，其特征在于：包括：
2.如权利要求1所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述制造方法包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤s1中，将活性药物成分微粒溶解在非水性溶剂二甲基甲酰胺dmf中，确保api的浓度为10％～20％；随后，采用乳化溶剂扩散法，将api溶液缓慢滴加到含有乳化剂的水相中，同时搅拌以形成初级乳液；将该乳液转移到高压均质机中，在压力为100-200mpa下均质化，以获得均匀的api微粒；之后，通过旋转蒸发去除溶剂，得到干燥的api微粒；微粒的粒径通过粒度分析仪进行检测，目标粒径为1-5微米。
4.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤s2中，将温度敏感聚合物pnipam以5％～10％(w/v)的浓度溶解在乙酸乙酯中，形成透明溶液；接着将s1步骤中制备的api微粒加入到pnipam溶液中，使用磁力搅拌器低速搅拌以确保均匀混合；然后通过喷雾干燥器在入口温度为40-50℃、出口温度为25-30℃的条件下进行干燥，以形成温度敏感的api复合微粒；喷雾干燥过程中的进风速度和出风速度分别设定为0.8—1.2m/s和1.5—2.0m/s。
5.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤s3中，将ph敏感聚合物paa以2％～5％(w/v)的浓度溶解在磷酸盐缓冲液中，调整ph至6.8-7.4以模拟肠道环境；接着，将s2步骤中制备的温度敏感聚合物复合微粒加入到paa溶液中，使用蠕动泵以恒定速率滴加，同时通过磁力搅拌器低速搅拌；采用旋转涂布技术，在100-200rpm旋转下进行包覆，随后在室温下干燥过夜，以形成具有ph响应性的复合微粒。
6.如权利要求2所述的一种口服控释药物制剂的制造方法，其特征在于：所述步骤s4中，将s3步骤中制备的...
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