【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种化合物在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途。
技术介绍
1、黑色素瘤是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，转移率、复发率及死亡率较高。全球癌症数据库的数据显示，2020年全球新发病例约325000例，占当年新增肿瘤总量的1.7％，男性年龄标化发病率为3.8/10万，女性为3.0/10万(arnold m,singh d,laversanne m,etal.global burden ofcutaneous melanoma in2020and projections to 2040[j].jamadermatol,2022,158(5):495-503)。2017年我国黑色素瘤新发病例估计为16073例，年龄标化发病率为0.9/10万，当年总患病人数估计为109316例，致死病例估计为5088例，年龄标化死亡率为0.3/10万(wu y,wang y,wang l,et al.burden of melanoma in china,1990-2017:findings from the 2017global burden of disease study[j].int jcancer,2020,147(3):692-701)。
2、脉络膜黑色素瘤起源于神经嵴衍生的黑色素细胞，这些细胞负责产生保护眼睛免受紫外线伤害的黑色素。脉络膜黑色素瘤是恶性黑色素瘤的第二大亚型，也是成年人最常见的眼内恶性肿瘤，约占眼内肿瘤的70％。脉络膜黑色素瘤恶性程度及致死率极高，容易发生转移，大多数患者确诊时己经发生
3、目前治疗脉络膜黑色素瘤最常见的方式包括眼球摘除术、局部肿瘤切除、放疗、激光治疗等疗法。尽管肿瘤切除联合放疗能够有效的控制肿瘤的发展，但是视觉功能常常严重受损。而且放射治疗的副作用持续时间从几小时到几年不等。经瞳孔温热疗法无法杀死巩膜组织中的肿瘤细胞，所以这一疗法必须联合放疗。现有的保守治疗方法既不能提高患者的生存率且具有明显的副作用。目前，既对肿瘤细胞具有毒性又不损伤正常细胞和组织的化疗药物少之又少。黑色素瘤患者存活率改善的困境仍然是一个重要的研究课题，全身性的化疗联合多模态疗法迫在眉睫，以期为脉络膜黑色素瘤的治疗提供新的思路。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题，本专利技术提供一种化合物在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途。
2、本专利技术采用如下技术方案：
3、化合物t31及其药物组合物在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途，所述化合物t31结构式如下：
4、
5、化合物t31。
6、根据本专利技术的一个实施方案，所述黑色素瘤为脉络膜黑色素瘤。
7、根据本专利技术的一个实施方案，所述化合物t31的药物组合物为纳米制剂。
8、根据本专利技术的一个实施方案，所述纳米制剂为具有主动靶向的纳米制剂；进一步，所述具有主动靶向的纳米制剂为经anti-gp100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子装载化合物t31的纳米制剂。
9、根据本专利技术的一个实施方案，上述anti-gp100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子的方法为：聚丙烯酸溶于去离子水中制成均匀的聚合物溶液，加入交联剂1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺，再加入gp100抗体共孵育，使得纳米粒子表面连接上抗gp100抗体，得到anti-gp100修饰空心普鲁士蓝纳米粒子。
10、根据本专利技术的一个实施方案，所述空心普鲁士蓝纳米粒子的制备方法为：聚乙烯吡咯烷酮和铁氰化钾(k3[fe(cn)6])溶解于盐酸溶液中，不断搅拌至溶液变为黄色澄清液体，反应釜中在70-100℃反应10-30小时，降至室温得到蓝色液体，用超纯水和乙醇洗涤，然后10000-15000rpm离心8-15分钟，沉淀烘干得到实心普鲁士蓝纳米粒子；然后烘干后的实心普鲁士蓝纳米粒子和pvp溶解在盐酸溶液中分散均匀，搅拌1-3小时，然后将搅拌后的溶液转移到反应釜中，在120-150℃反应3-6小时，降至室温，将得到的液体用超纯水和乙醇洗涤，然后10000-15000rpm离心8-15分钟，沉淀烘干得到空心普鲁士蓝纳米粒子。
11、有益效果：
12、本专利技术提供一种用于治疗黑色素瘤的化合物t31。本专利技术所提供的化合物t31具有在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途。为了提高药物靶向性，降低药物副作用，本专利技术通过对anti-gp100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子装载化合物t31得到具有主动靶向和光热-化学联合治疗作用的肿瘤纳米制剂(hppn-t31-gp100)，对hppn-t31-gp100进行电镜、粒径、电位表征，载药量评估，观察纳米制剂的结构、形貌、尺寸，并对其进行光热性能评价，然后进行细胞摄取、细胞ros响应、细胞毒性检测，并通过脉络膜黑色素瘤皮下成瘤小鼠模型对hppn-t31-gp100进行体内生物安全性评价，结果显示其对黑色素瘤细胞(c918)具有靶向吞噬作用，可以提高药物递送的精确性和效率，增强治疗效果，并通过多种机制(包括光热效应、免疫调节、细胞凋亡等)来抑制肿瘤生，同时对小鼠递送纳米粒后未见组织损伤，说明本专利技术制备的纳米粒子(hppn-t31-gp100)具有良好的生物安全性。
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1.化合物T31及其药物组合物在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途，所述化合物T31结构式如下：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述黑色素瘤为脉络膜黑色素瘤。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述化合物T31的药物组合物为纳米制剂。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于：所述纳米制剂为具有主动靶向的纳米制剂。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述具有主动靶向的纳米制剂为经Anti-GP100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子装载化合物T31的纳米制剂。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述Anti-GP100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子的方法为：聚丙烯酸溶于去离子水中制成均匀的聚合物溶液，加入交联剂1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺，再加入gp100抗体共孵育，使得纳米粒子表面连接上抗gP100抗体，得到Anti-GP100修饰空心普鲁士蓝纳米粒子。
7.如权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述空心普鲁士蓝纳米粒子的制备方法为：聚乙烯吡咯烷酮和铁氰化钾(K3[Fe(
...【技术特征摘要】
1.化合物t31及其药物组合物在制备预防或治疗黑色素瘤药物中的用途，所述化合物t31结构式如下：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述黑色素瘤为脉络膜黑色素瘤。
3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述化合物t31的药物组合物为纳米制剂。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于：所述纳米制剂为具有主动靶向的纳米制剂。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述具有主动靶向的纳米制剂为经anti-gp100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子装载化合物t31的纳米制剂。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述anti-gp100修饰的空心普鲁士蓝纳米粒子的方法为：聚丙烯酸溶于去离子水中制成均匀的聚合物溶液，加入交联剂1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺，再加入gp...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪德强，温梓馨，姚浩，武明星，黄晋瑜，张绍城，马园艳，张林子，毛治国，邹春红，王雯，李雪，沈晋亦，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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