含有过氧酰氨基邻苯二酰胺衍生物的口腔组合物制造技术

一种具有改进的牙齿增白作用的口腔组合物，包含第一制剂，该制剂含有有效量的具有下面结构式的过氧酰氨基邻苯二酰胺，其中Ｒ是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；ｎ是１－５；和Ｘ是Ｃ＝Ｏ或ＳＯ↓［２］，其中该第一制剂具有２－６的ｐＨ和第二制剂，该制剂配制为当该第二制剂与所述第一制剂混合时混合物的ｐＨ为６．５－８．５。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有过氧化合物的以多组分形式的口腔组合物。现有技术中早已提出了过氧化合物在口腔护理组合物中的应用。许多过氧化合物被推荐用于增白/漂白人的牙齿，并且此类过氧化合物的代表性实例是过氧化氢，过氧化脲，有机过氧酸如过邻苯二甲酸、二过氧羧酸、1，12-十二烷二地下室氧酸、过氧乙酸和含有过氧化合物和过氧酸母体的就地生成过氧乙酸的体系，例如过硼酸钠和四乙酰乙二胺(TAED)。过氧乙酸的应用具体在例如EP-A-0545,594(Colgate)中提出，它还提出各种优先的建议，在现有技术中促使若干种过氧化合物作为人体牙齿的漂白/增白剂。过氧酰氨基邻苯二酰胺具有结构式 式1其中R是氢或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，本身已知并公开在EP-A-325,288和EP-A-325,289。该式的优选化合物是式1的N-邻苯二酰亚氨基过氧己酸(“PAP”)，其中R是H，n是5且X是C＝O。式1的化合物的其中X是SO2的另一实例是糖精-过氧己酸(“糖精PAP”)，公开在EP-A-485,927中。出于清楚的目的，术语“过氧酰氨基邻苯二酰胺”此后是指那些式1的过氧酰胺基邻苯二酰胺类化合物。WO00/16737(McLaughlin)公开了含钾无机过酸盐和过氧化物漂白剂在双组分体系中的应用。该体系使牙齿增白，但不损伤周围组织。US 6165448 A(Chesebrough-Ponds)公开了有机过氧化合物与作为催化剂的亚胺季铵盐联合使用的牙齿增白方法。现在我们发现过氧酰氨基邻苯二酰胺作为口腔护理活性剂的准备可以在配制多组分产品时得到改进，该产品中含有过氧酰氨基邻苯二酰胺的组分具有2-6的pH且在使用之前即时与另一制剂混合使这两种制剂的混合物具有6.5-8.5的pH。不希望受到任何理论的约束，我们相信过氧酰氨基邻苯二酰胺漂白剂，尤其是PAP，具有使它们特别适用于这种体系的特有性质。混合组分使它们的pH在6.5-8.5的范围内，所述的过氧酰氨基邻苯二酰胺仅是微溶。过氧酰氨基邻苯二酰胺的这种性质意味着在任一时刻溶液中仅有少量的漂白剂且由此可利用来漂白底物。一旦这种活化漂白剂发生反应，它可用某些不溶物质替代。这使过氧酰氨基邻苯二酰胺的溶液浓度保持在其饱和水平。过氧酰氨基邻苯二酰胺以这种方式的缓慢溶解延长了过氧酰氨基邻苯二酰胺有效漂白的时间周期。过氧酰氨基邻苯二酰胺的这种性质还弥补了漂白剂在该混合物所具有的pH范围内，也就是6.5-8.5的pH内不稳定的问题。因此，该溶液的pH可以立刻由pH6.5升高至8.5(它是漂白剂主动工作的最佳条件)，而无需牺牲过氧酰氨基邻苯二酰胺的稳定性，即过氧酰氨基邻苯二酰胺在pH改变的体系中的稳定性不依赖于新的pH。因此，本专利技术提供具有改进的牙齿增白作用的口腔组合物，包括含有效量的具有下面结构式的过氧酰氨基邻苯二酰胺的第一制剂 式1其中R是氢或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，其中该第一制剂具有2-6的pH和如此配制的第二制剂，当该第二制剂与第一制剂混合时混合物的pH在6.5-8.5之间。优选地，过氧酰氨基邻苯二酰胺是PAP。优选地所述第二制剂具有9-12的pH。更优选，第一制剂和第二制剂的混合物的pH在7-8的范围内。最优选，仅仅有一种第二制剂。过氧酰氨基邻苯二酰胺在本专利技术中的用量，可以在全部口腔组合物的0.0001-99％(重量)内，优选在全部口腔组合物的0.001-30％(重量)，特别优选0.01-10％(重量)和尤其优选0.1-5％(重量)内变化。此外本专利技术的口腔护理组合物的第一和第二制剂彼此独立包装，即它们分开储存且只在使用之前即时混合。分开的包装可以是较大包装形式的一部分，该较大包装允许两种制剂同时分配且在牙刷上首次混合，例如Mentadent中使用的称作双泵机构。包装也可以彼此完全独立且是增白套盒的组成部分，该套盒包括含漂白活性剂的容器和缓冲剂的容器，这些容器中的内容物可以独立地分配且在使用前混合。本专利技术的组合物是指用于口腔中并因而含有选自抗龋齿剂、抗牙垢剂、齿龈卫生剂、抗微生物剂和除口臭剂的口腔护理有益剂。所述的口腔护理有益剂可以存在于本专利技术所述制剂中的任一种内，不过优选存在于pH调节制剂中，即不含有漂白剂的制剂中。优选该口腔组合物含有氟源作为抗龋齿剂。所述的口腔组合物可以配制为任何适当的应用形式，例如凝胶、漱口剂和牙膏。所述的组合物也可以是所谓的留存产品，由此它被分配到齿龈防护物中且随后直接施用于牙齿并在除去之前保留数分钟。本专利技术的口腔护理组合物可以进一步含有选择性的常规组分，例如药学可接受的载体如淀粉、蔗糖、水或水/醇体系等。少量的表面活性剂还可以包括在内，例如阴离子、非离子和两性表面活性剂。当配制为洁齿剂时，该制剂可以含有所有常规洁齿剂组分。因此，它们可以含有微粒磨料材料，例如二氧化硅，氧化铝，碳酸钙，磷酸二钙，焦磷酸钙羟基磷灰石、三偏磷酸盐、不溶性六偏磷酸盐等，通常是全部口腔组合物的5-60％(重量)。此外，口腔护理组合物制剂可以含有保湿剂例如甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇等。还可以包括粘合剂和增稠剂例如羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯树胶等，以及合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、Gantrez、聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物例如Carbopol。也可以含有香料例如薄荷和留兰香油，以及防腐剂、遮光剂、着色剂、pH调节剂、甜味剂等。还可以有效含有有机过氧酸的稳定剂例如吡啶二羧酸或锡酸钠。抗菌剂也可以包括例如三氯生，氯己定，铜-、锌-和锡盐例如柠檬酸锌、柠檬酸钠锌和焦磷酸锡，血根碱提取物、甲硝唑。抗菌剂的其他实例是季铵化合物例如氯化鲸蜡基吡啶鎓；双胍类，例如氯己定二葡糖酸盐，海克替啶，癸双辛胺啶，双胍啶；卤代双酚化合物例如2，2’-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)。也可以含有提高活性成分如抗菌剂的输送性的聚合物。此类聚合物的实例是聚乙烯甲基醚与马来酸酐的共聚物和其他类似输送增强聚合物，例如DE-A-3,942,643(Colgate)所述的那些。此外还可以含有抗炎剂例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、吲哚美辛等。也可以含有抗龋齿剂例如氟化钠和锡，胺氟化物，氟磷酸一钠，半胱氨酸，斑缓冲剂例如脲，乳酸钙，甘油基磷酸钙，聚丙烯酸锶。其他选择性组分包括维生素例如维生素C，和植物提取物。还可以含有脱敏剂例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾以及锶盐。另外可以含有缓冲组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐。也可以采用脂质体和其他包封物来改进活性成分的输送性和稳定性。此外，所述的口腔组合物可以含有抗结石剂例如焦磷酸碱金属盐，含次磷酸盐的聚合物，有机膦酸盐，磷酰柠檬酸盐等。此外，所述的组合物可以含有功能生物分子例如细菌素，抗体，酶等。其他可以含有的选择性组分例如漂白剂，如EP-A-0 545,594中所述的泡腾体系，例如碳酸氢钠/柠檬酸体系，改色体系等。当配制为牙膏时，该口腔护理组合物常常含有水/醇溶液，调味剂，保湿剂，甜味剂和着色剂。由于本专利技术的过氧酸还具有抗微生物性质，所以本专利技术的组合物还有效抗牙斑和龋齿。本专利技术的具体实施方案通过实施例的方式进一步举例说明。实施例1下列口腔组合物含有两种制剂PAP凝胶制剂和pH调节制剂。PAP本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有改进的牙齿增白作用的口腔组合物，包含第一制剂，该制剂含有有效量的具有下面结构式的过氧酰氨基邻苯二酰胺：＊＊＊式１其中Ｒ是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；ｎ是１－５；和Ｘ是Ｃ＝Ｏ或ＳＯ↓［２］，其中该第一制 剂具有２－６的ｐＨ和第二制剂，该制剂配制为当该第二制剂与所述第一制剂混合时混合物的ｐＨ为６．５－８．５。

【技术特征摘要】
EP 2001-7-26 01306397.91.一种具有改进的牙齿增白作用的口腔组合物，包含第一制剂，该制剂含有有效量的具有下面结构式的过氧酰氨基邻苯二酰胺 式1其中R是氢或C1-C4烷基；n是1-5；和X是C＝O或SO2，其中该第一制剂具有2-6的...

【专利技术属性】
技术研发人员：A乔恩尔，DW索斯韦特，PC瓦特菲尔德，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]