环二硒/二硫/碳键桥连的紫杉醇前药及其自组装纳米粒的制备与应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种紫杉醇前药抗肿瘤制剂，具体涉及环状结构桥连的紫杉醇前药及其自组装纳米粒的构建，以及其在药物递送系统中的应用。本发明专利技术设计合成了不同环状结构(其中，X为Se，S或CH2；R为Se，S或CH2；n＝0‑8；m＝0‑8；所述的环状结构包括含有饱和或不饱和键的结构)桥连的紫杉醇前药，并制备了自组装纳米粒。本发明专利技术中环状结构桥连的紫杉醇前药自组装纳米粒能有效提高紫杉醇的疗效，降低其毒副作用。环状结构会显著影响紫杉醇前药自组装纳米粒的制剂学性质、体内命运以及抗肿瘤活性。本发明专利技术的前药或其药物组合物或其小分子前药自组装纳米粒可以用于制备肿瘤微环境智能响应型药物递送系统，从而提高药物的抗肿瘤作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及一种环状结构桥连的紫杉醇前药抗肿瘤制剂，具体涉及环二硒/二硫/碳键桥连的紫杉醇前药及其自组装纳米粒的制备，以及其在药物递送系统中的应用。

技术介绍

1、癌症的发病率和死亡率逐年攀升，严重威胁着人类健康。化疗是癌症治疗中最常用和最有效的策略之一。然而，大多数化疗药物都存在水溶性差、治疗窗窄、靶向性差以及毒副作用强等缺点。例如，紫杉醇(ptx)是临床中经典的非小细胞肺癌和乳腺癌的一线用药。然而，紫杉醇的水溶性较差(<0.3μg/ml)，其市售注射剂泰素(taxol)需要使用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇作为增溶剂，进而引发严重的毒副反应，极大限制了其临床应用。因此，亟需探索更高效的药物递送策略以改善药物不良的理化性质并降低毒副作用。

2、前药能够通过结构修饰改善药物本身的理化性质及体内命运。纳米技术的应用可以延长药物的血液循环时间并提高肿瘤靶向性。将前药策略与纳米技术相结合的前药纳米递送系统可以有效改善紫杉醇水溶性差、毒副作用强等问题。不论是前体药物还是纳米递药系统，智能触发药物在靶部位的选择性释放对于制剂的有效性和安全性都非常本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.通式(I)所示的环状结构桥连的紫杉醇前药：

2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的环状结构桥连的紫杉醇前药，其特征在于，所述的紫杉醇用抗肿瘤类药物、抗代谢类药物、抗炎类药或其他难溶性药物替代，所述的抗肿瘤类药物选自紫衫烷类、蒽醌类、核苷类、喜树碱类、铂类、长春碱类、泊苷类、青蒿素类化合物；所述的抗代谢类药物选自嘧啶、嘌呤、他滨；所述的抗炎类药或其他难溶性药物选自卤泛群、灰黄霉素、环抱霉素A、地塞米松及其衍生物。

3.如权利要求1或2所示的环状结构桥连的紫杉醇前药，其特征在于，具体结构如下中的任意一个：

4.权利要求2所述的环状结构桥连的紫杉醇前药...

【技术特征摘要】

1.通式(i)所示的环状结构桥连的紫杉醇前药：

2.根据权利要求1所述的通式(i)所示的环状结构桥连的紫杉醇前药，其特征在于，所述的紫杉醇用抗肿瘤类药物、抗代谢类药物、抗炎类药或其他难溶性药物替代，所述的抗肿瘤类药物选自紫衫烷类、蒽醌类、核苷类、喜树碱类、铂类、长春碱类、泊苷类、青蒿素类化合物；所述的抗代谢类药物选自嘧啶、嘌呤、他滨；所述的抗炎类药或其他难溶性药物选自卤泛群、灰黄霉素、环抱霉素a、地塞米松及其衍生物。

3.如权利要求1或2所示的环状结构桥连的紫杉醇前药，其特征在于，具体结构如下中的任意一个：

4.权利要求2所述的环状结构桥连的紫杉醇前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

5.权利要求1或2所述的环状结构桥连的紫杉醇前药自组装纳米粒，其特征在于，包括非peg化的前药自组装纳米粒、peg修饰/主动靶向修饰剂修饰的前药自组装纳米粒或包载疏水性荧光物质/药物的前药自组装纳米粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙进，孙丙军，孙一鑫，左诗意，何仲贵，李雅琪，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：