【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、janus激酶(jak)蛋白是胞质蛋白酪氨酸激酶家族。四个jak，jak1、jak2、jak3和tyk2，以及七个信号转导及转录激活蛋白(stat)转录因子介导细胞因子受体下游的细胞内信号转导，其中的细胞因子受体与自身免疫、过敏和炎性疾病等的病理有关。jak通常与细胞因子受体成对结合，既可以是同二聚体，也可以是异二聚体。特定的细胞因子与特定的jak配对结合。jak家族的四个成员均参与至少一种与炎症相关的细胞因子的信号通路。细胞因子与jak依赖性细胞因子受体的结合诱导了受体二聚化，这导致了jak激酶上的酪氨酸残基的磷酸化，从而影响了jak激活。磷酸化的jak反过来结合并磷酸化各种stat蛋白，使其二聚化、转运至细胞核，并直接调节基因转录，尤其导致与炎性或自身免疫疾病相关的下游效应。此外，最近有证据表明，激酶rock1和rock2可能与stat酶相互作用，导致il-21和il-17分泌下调。已经注意到对rock激酶的抑制具有抗炎效果以及众所周知的jak抑制效果。鉴于激酶在许多疾病状态中的作用，迫切和持续需要抑制或调节激酶活性
【技术保护点】
1.一种化合物，其具有下式：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
6.根据权利要求1、2或5所述的化合物，其中R1是F、Cl、Br、C1–3烷基或C3–4环烷基。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2是C3–4杂芳基或被C1–3烷基或(C1–3亚烷基)OH取代的C3–4杂芳基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，其具有下式：
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其具有下式：
6.根据权利要求1、2或5所述的化合物，其中r1是f、cl、br、c1–3烷基或c3–4环烷基。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中r2是c3–4杂芳基或被c1–3烷基或(c1–3亚烷基)oh取代的c3–4杂芳基。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中r3是c4–8杂环烷基或被1或2个独立地选自c1–3烷基、f、cl、br或o(c1–3烷基)的基团取代的c4–8杂环烷基。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中r4是ch2cn。
10.根据权利要求2所述的化合物，其具有下式：
11.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：
12.一种组合物，其包含根据权利要求1-11中任一项所述的化合物。
13.根据权利要求12所述的化合物，其是还包含药学上可接受的载体的药物组合物。
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·A·埃利斯，H·M·戈尔丹，C·L·利科罗威克，J·M·斯特迪文特，M·A·德龙，
申请(专利权)人：爱尔康公司，
类型：发明
国别省市：
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