一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体及其制备方法与应用，属于药物制剂联合治疗新辅料和新剂型技术领域。其中铁死亡激动剂与氟化前药通过π‑π堆积、疏水作用、氢键等分子间作用力共组装，共组装后修饰以DSPE‑PEG2K。所述铁死亡激动剂/氟化前药的摩尔比为5:1～1:5，药物和PEG修饰剂的质量比为100:0～80:20。本发明专利技术的共组装纳米制剂为开发药物的递送提供新的策略和更多的选择，满足临床中对缓解肿瘤缺氧及铁死亡/免疫联合治疗策略在制剂上的迫切需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂联合治疗新辅料和新剂型，具体涉及铁死亡激动剂与氟化前药共组装形成的纳米组装体的构建以及其在药物传递中的应用。

技术介绍

1、目前，已有多种疗法被广泛用于癌症的临床治疗，但现有的以手术治疗、化疗和放疗为主的治疗方式仍呈现不理想的临床疗效。随着研究的不断深入，铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式引起了人们的广泛关注。近年来，已有多种诱导铁死亡的策略被探索与开发，其中包括增加肿瘤细胞内铁离子含量，减少肿瘤细胞中谷胱甘肽(gsh)的合成或增加活性氧(ros)和脂质过氧化物的含量，以及提供不饱和脂肪酸以增加肿瘤细胞中脂质过氧化物的水平。值得注意的是，索拉菲尼(sor)作为一种有效的铁死亡诱导剂，可以通过阻断胱氨酸/谷氨酸逆向运系统(system xc-)来抑制肿瘤细胞对于胱氨酸的摄入，从而减少肿瘤细胞中gsh的产生，并进一步抑制下游的谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)的活性，诱导肿瘤细胞发生铁死亡。同时，肿瘤铁死亡的过程伴随着强烈的氧化应激，从而刺激肿瘤细胞释放免疫原性抗原，诱导免疫原性细胞死亡(icd)的发生，最终激活抗肿瘤免疫应答。其中，icd是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体，其特征在于，所述纳米组装体由铁死亡激动剂与氟化前药通过分子间作用力共组装而成，并修饰以PEG修饰剂；所述氟化前药的母药为小分子免疫检查点抑制剂，氟化前药的侧链为全氟化碳，母药和侧链以连接子桥连；所述连接子为肿瘤微环境相应的化学键；所述铁死亡激动剂与氟化前药的摩尔比为5:1～1:5，铁死亡激动剂与氟化前药质量之和与PEG修饰剂的质量比为100:0～80:20。

2.如权利要求1所述的一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体，其特征在于，所述分子间作用力包括π-π堆积、疏水作用、静电作用力及氢键。

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【技术特征摘要】

1.一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体，其特征在于，所述纳米组装体由铁死亡激动剂与氟化前药通过分子间作用力共组装而成，并修饰以peg修饰剂；所述氟化前药的母药为小分子免疫检查点抑制剂，氟化前药的侧链为全氟化碳，母药和侧链以连接子桥连；所述连接子为肿瘤微环境相应的化学键；所述铁死亡激动剂与氟化前药的摩尔比为5:1～1:5，铁死亡激动剂与氟化前药质量之和与peg修饰剂的质量比为100:0～80:20。

2.如权利要求1所述的一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体，其特征在于，所述分子间作用力包括π-π堆积、疏水作用、静电作用力及氢键。

3.如权利要求1所述的一种用于肿瘤缺氧缓解和铁死亡/免疫治疗的纳米组装体，其特征在于，所述的铁死亡激动剂包括埃拉斯汀、索拉菲尼、rsl-3及柳氮磺胺吡啶中的一种或二种以上；所述的小分子免疫检查点抑制剂包括jq1、pd1-pdl1抑制剂2(bms-202)、bms-1001、max-10181或gs-4224；所述的连接子为单硫键、二硫键、二硒键；所述的侧链为全氟己酸、全氟辛酸、全氟癸酸、全氟十二酸、己酸、辛酸、癸酸或十二烷酸。

4.如权利要求1所述的一种用于肿瘤缺氧缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：张申武，雷瑾，孙新新，史健斌，关晴月，罗聪，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：