一种替尔泊肽的纯化方法技术

本发明专利技术属于多肽药物的纯化技术领域，具体涉及一种替尔泊肽的纯化方法，包括(a)使用乙腈水溶液制备替尔泊肽粗品溶液；(b)选用特定的固定相、流动相、洗脱梯度对替尔泊肽的粗品溶液进行第一次纯化，得到第一馏分；(c)选用特定的固定相、流动相、洗脱梯度对第一馏分进行第二次纯化，得到第二馏分；(d)对第二馏分进行纳滤浓缩、换盐、过滤除菌、冻干得到替尔泊肽产品。通过本发明专利技术纯化方法得到的产品纯度高达99.5%以上，纯化总回收率高达80％以上。本发明专利技术的单针洗脱周期只有35~40分钟，大幅减少了替尔泊肽纯化过程中有机溶剂的使用，降低了纯化成本且更趋向于环保的长期发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物的纯化，具体涉及一种替尔泊肽的纯化方法。

技术介绍

1、替尔泊肽(tirzepatide)的氨基酸序列如下：

2、tyr-{aib}-glu-gly-thr-phe-thr-ser-asp-tyr-ser-ile-{aib}-leu-asp-lys-ile-ala-gln-{diacid-c20-gamma-glu-(aeea)2-lys}-ala-phe-val-gln-trp-leu-ile-ala-gly-gly-pro-ser-ser-gly-ala-pro-pro-pro-ser-nh2，替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（gip）和胰高血糖素样肽-1（glp-1）受体双重激动剂。通过激活这两种受体，可以调节血糖水平，增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，从而减少食物摄入和降低体重。原研公司为美国礼来，主要适应症为治疗2型糖尿病以及减肥。其是fda批准的第一个gip/glp双受体激动剂，尤其在减肥领域上有着堪比切胃手术的功效，受众市场极其广大，也可以改善当下普遍的肥胖亚健康的现状。

3、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种替尔泊肽的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(a）中，所述替尔泊肽粗品原料溶解于体积浓度为20~40%的乙腈水溶液中，搅拌4小时，过滤得到所述替尔泊肽粗品溶液。

3.根据权利要求2所述的纯化，方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述乙腈水溶液的溶度为30%。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(b)中所述第一流动相A为体积浓度为0.3%的磷酸水溶液，pH为3.0。

5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(c)中所述第二流动相A为...

【技术特征摘要】

1.一种替尔泊肽的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(a）中，所述替尔泊肽粗品原料溶解于体积浓度为20~40%的乙腈水溶液中，搅拌4小时，过滤得到所述替尔泊肽粗品溶液。

3.根据权利要求2所述的纯化，方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述乙腈水溶液的溶度为30%。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(b)中所述第一流动相a为体积浓度为0.3%的磷酸水溶液，ph为3.0。

5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤(c)中所述第二流动相a为100mm的碳酸氢铵溶液。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述第一反相填料和所述第二反相填料分别独立地选自四烷基硅烷键合...

【专利技术属性】
技术研发人员：何志泉，杨丽香，许金行，田茂奎，陈程云，潘德林，董岩，岳丹丹，李丹，
申请(专利权)人：福建基诺厚普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：