用于恶性B细胞疾病的治疗的嵌合检查点受体制造技术

本发明专利技术涉及嵌合检查点受体(CCR)融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、包含所述核酸分子和/或表达所述融合蛋白的宿主细胞、用于提供所述宿主细胞的方法、包含所述融合蛋白、核酸分子或宿主细胞的药物组合物、和所述产物用作药物和用于B细胞淋巴瘤的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及嵌合检查点受体(ccr)融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、包含所述核酸分子和/或表达所述融合蛋白的宿主细胞、用于提供所述宿主细胞的方法、包含所述融合蛋白、核酸分子或宿主细胞的药物组合物、和所述产物用作药物和用于b细胞淋巴瘤的治疗。

技术介绍

1、car t细胞的概念和优势是本领域众所周知的，并且近年来已经成为药物研究和开发的焦点。car t细胞在患者中的成功临床应用的主要实例是tisagenlecleucel在us以及在eu用于b细胞急性淋巴细胞白血病的治疗的监管批准。然而，患者中的某些副作用和不同程度的治疗成功可能使第二代car t细胞诸如tisagenlecleucel在患者中的使用复杂化。

2、与tisagenlecleucel在患者中的使用相关的主要问题是恶性以及健康cd19+b淋巴细胞的普遍耗竭(depletion)，导致报道的b细胞发育不全以及随后的低丙种球蛋白血症(ali s等人,2020oncologist,25(2):e321-e327)。

3、此外，在用tisagenle本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种融合蛋白，其包含：

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述对CD80和/或CD86具有特异性亲和力的多肽具有与人类CTLA-4的细胞外结构域的氨基酸序列(SEQ ID NO:1)为至少80％相同的氨基酸序列、或与人类CD28的细胞外结构域的氨基酸序列(SEQ ID NO:2)为至少80％相同的氨基酸序列、或与本领域通常称为克隆hu3D1的抗CD86抗体的CD86结合结构域的氨基酸序列(SEQ ID NO:5)为至少80％相同的氨基酸序列，优选地其中所述对CD80和/或CD86具有特异性亲和力的多肽具有与人类CTLA-4的细胞外结构域的氨基酸序列(SEQ ID NO...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种融合蛋白，其包含：

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述对cd80和/或cd86具有特异性亲和力的多肽具有与人类ctla-4的细胞外结构域的氨基酸序列(seq id no:1)为至少80％相同的氨基酸序列、或与人类cd28的细胞外结构域的氨基酸序列(seq id no:2)为至少80％相同的氨基酸序列、或与本领域通常称为克隆hu3d1的抗cd86抗体的cd86结合结构域的氨基酸序列(seq id no:5)为至少80％相同的氨基酸序列，优选地其中所述对cd80和/或cd86具有特异性亲和力的多肽具有与人类ctla-4的细胞外结构域的氨基酸序列(seq id no:1)为至少80％相同的氨基酸序列，和/或其中所述跨膜结构域适合于所述融合蛋白在哺乳动物细胞的细胞膜中的插入和锚定，优选地其中所述跨膜结构域包含以下的一者或更多者的跨膜区域：t细胞受体的α、β或ζ链，ctla-4，cd28，cd3ε，cd45，cd4，cd5，cd8(例如，cd8α，cd8β)，cd9，cd16，cd22，cd33，cd37，cd64，cd80，cd86，cd134，cd137，cd154，cd200，kirds2，0x40，cd2，cd27，lfa-1(cdlla，cd18)，icos(cd278)，4-1bb(cd137)，gitr，cd40，baffr，hvem(lightr)，slamf7，nkp80(klrf1)，cd160，cd19，il2rβ，il2rγ，il7r.α.，vla1，itga1，cd49a，itga4，ia4，cd49d，itga6，vla-6，cd49f，itgad，cdlld，itgae，cd103，itgal，cdlla，lfa-1，itgam，cdllb，itgax，cdllc，itgb1，cd29，itgb2，cd18，lfa-1，itgb7，tnfr2，dnam1(cd226)，sfamf4(cd244，2b4)，cd84，cd96(触觉)，ceacam1，crtam，ly9(cd229)，cd160(by55)，psgl1，cd100(sema4d)，slamf6(ntb-a，lyl08)，seam(slamf1，cd150，ipo-3)，blame(slamf8)，selplg(cd162)，ltbr，和pag/cbp，或与其为至少80％相同的氨基酸序列，优选地其中所述跨膜结构域包含人类ctla-4的跨膜区域(seq id no:17)、或与其为至少80％相同的氨基酸序列，和/或其中所述细胞内结构域包含以下的一者或更多者的细胞内结构域或共刺激多肽：人类4-1bb(cd137；seq id no:3)、cd3ζ(seq id no:25)、cd28、icos、ox-40、btla、cd27、cd30、gitr、myd88-cd40、kir2ds2和hvem，或与其为至少80％相同的氨基酸序列，优选地其中所述细胞内结构域包含人类4-1bb的细胞内结构域或共刺激多肽(cd137；seq id no:3)、或与其为至少80％相同的氨基酸序列，或其中所述细胞内结构域包含cd3ζ的细胞内结构域或共刺激多肽(seq id no:25)、或与其为至少80％相同的氨基酸序列，优选地其中所述细胞内结构域包含人类4-1bb的细胞内结构域或共刺激多肽(cd137；seq id no:3)、或与其为至少80％相同的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的融合蛋白，其中所述细胞外结构域包括包含人类ctla-4的细胞外结构域(seq id no:1)、或与其为至少80％相同的氨基酸序列的多肽，并且所述细胞内结构域包括包含人类4-1bb的细...

【专利技术属性】
技术研发人员：马库斯·赫梅莱夫斯基，
申请(专利权)人：科隆大学，
类型：发明
国别省市：