一种吲哚丙烯酸酰胺类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，涉及一种吲哚丙烯酸酰胺类衍生物及其制备方法和应用。通过对合成的所有化合物进行G蛋白依赖性信号通路的功能活性筛选，发现这些新的衍生物可以作为β<subgt;2</subgt;‑肾上腺素受体的别构拮抗调节剂。本发明专利技术以不同取代基的反式吲哚丙烯酸为原料，酰胺偶联得到新的如下吲哚丙烯酸酰胺类衍生物，其中R<subgt;1</subgt;为氢原子，卤素原子，甲基或者甲氧基；R<subgt;2</subgt;为苯基、间溴苯基、间氯苯基、间氟苯基、间氰基苯基、间甲氧基苯基、环己基、哌啶基中的任意一种。生物活性测试结果显示，本发明专利技术的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物对β<subgt;2</subgt;AR具有较好的拮抗活性，并可以负向别构调节异丙肾上腺素的功能活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种吲哚丙烯酸酰胺类化合物及其合成方法以及其作为β2-肾上腺素受体别构拮抗调节剂的应用。

技术介绍

1、g蛋白偶联受体(gpcr)是人体内最大的一类细胞信号转导受体家族，也是最重要的一类药物靶标，几乎参与所有生命活动，负责调控细胞对光线、气味、激素、神经递质、趋化因子等的应答，对维持生命健康具有非常重要的意义，被广泛应用于生物细胞信号传导研究以及药物筛选开发中。目前靶向gpcr的药物约500个，占fda已批准药物的34％，目前gpcr研究已获得10次诺贝尔奖，这也从侧面说明它的重要性。gpcr具有保守的结构特征，即7个跨膜螺旋(seven transmembrane helices,7tms)，这7个螺旋组成的跨膜结构域将受体分割为胞外n端(n-terminus)、胞内c端(c-terminus)、3个胞外环(extracellular loops)和3个胞内环(intracellular loops)。gpcr的胞外区域在结合激动性信号分子(如气味、激素等)后发生构象变化，进而引发跨膜螺旋的运动，gpcr的激活机制是理本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种吲哚丙烯酸酰胺类衍生物，其特征在于，所述吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的结构如式1所示：

2.根据权利要求1所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：将不同取代基的反式吲哚丙烯酸溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑，室温搅拌10min后，0℃下加入N-甲基吗啡啉和连有不同取代基的苯胺、脂肪胺或杂环胺，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，然后室温反应数小时，得到所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物。

3.根据权利要求2所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述不同取代基的反式吲哚丙烯酸包括(...

【技术特征摘要】

1.一种吲哚丙烯酸酰胺类衍生物，其特征在于，所述吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的结构如式1所示：

2.根据权利要求1所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：将不同取代基的反式吲哚丙烯酸溶解在n,n-二甲基甲酰胺中，加入1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑，室温搅拌10min后，0℃下加入n-甲基吗啡啉和连有不同取代基的苯胺、脂肪胺或杂环胺，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，然后室温反应数小时，得到所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物。

3.根据权利要求2所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述不同取代基的反式吲哚丙烯酸包括(e3)-3-(4-溴-1h-吲哚-3-基)丙烯酸，(e3)-3-(5-溴-1h-吲哚-3-基)丙烯酸，(e3)-3-(6-溴-1h-吲哚-3-基)丙烯酸。

4.根据权利要求2所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述不同取代基的苯胺包括间溴苯胺、间氯苯胺、间氟苯胺；不同取代基的脂肪胺包括环己胺；不同取代基的杂环胺包括哌啶、哌嗪。

5.根据权利要求2所述的吲哚丙烯酸酰胺类衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：凌倩，陈新，郭雪，李燕，金洁，赵益，景晨辰，钱明成，侯亚男，赵帅，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：