【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、nod样受体(nlr)家族的含热蛋白结构域的蛋白3(nlrp3)炎性小体是先天免疫反应和炎性过程的关键组分,其异常活性在诸如冷吡啉相关周期性综合征(caps)的遗传性疾病以及诸如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)和动脉粥样硬化等复杂疾病中具有致病性。目前对nlrp3相关疾病的治疗包括靶向il-1的生物制剂。考虑到nlrp3的小分子抑制剂在提高安全性、患者舒适度和依从性方面的潜力,它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代品。
技术实现思路
1、在一方面,本文提供的是式(i’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
2、
3、其中:
4、l是-c(r9a)(r9b)-、-c(o)-或-c(=n-or16)-;
5、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1
...【技术保护点】
1.一种式(I’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
2.一种式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6是
4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6a是C1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个R14基团取代。
5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6a是未取代的C1-6烷基。
6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
2.一种式(i)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是
4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是c1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个r14基团取代。
5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是未取代的c1-6烷基。
6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是-ch3。
7.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是
8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n是0。
9.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6选自:
10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基,其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代。
11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢、卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基。
12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢和c1-6烷基。
13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8是氢。
14.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7是氢并且r8是-ch3。
15.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7是-ch3并且r8是氢。
16.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8是-ch3。
17.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环,其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代。
18.如权利要求17所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8组合以形成未取代的苯环。
19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10或-c(o)n(r10)(r11)。
20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-oh。
21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是-oh。
22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r2是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。
23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r2是氢。
24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r3是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。
25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r3是c1-6烷基或c1-6卤代烷基。
26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。
27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是氢。
28.如权利要求1-27中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r5是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。
29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r5是氢或c1-6烷基。
30.如权利要求1-29中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中l是-c(r9a)(r9b)-。
31.如权利要求30所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9a选自氢、卤素和c1-6烷基。
32.如权利要求31所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9a是氢。
33.如权利要求30或权利要求31所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9b选自氢、卤素和-oh。
34.如权利要求33所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9b是-oh。
35.如权利要求1-29中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中l是-c(o)-。
36.一种式(ii)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
37.一种式(iii)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
38.如权利要求36或权利要求37所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是
39.如权利要求36-38中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是c1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个r14基团取代。
40.如权利要求36-39中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是未取代的c1-6烷基。
41.如权利要求36-38中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是-ch3。
42.如权利要求36或权利要求37所述的化合物,或...
【专利技术属性】
技术研发人员:詹姆士·柯林斯,文克·波卢,袁沈东,约翰·努斯,
申请(专利权)人:祖玛珍生物科学有限公司,
类型:发明
国别省市:
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