NLRP3调节剂制造技术

技术编号:44021996 阅读:29 留言:0更新日期:2025-01-15 01:05
本文描述了NLRP3调节剂和利用NLRP3调节剂治疗疾病、病症或病况的方法。本文还描述了含有这样的化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、nod样受体(nlr)家族的含热蛋白结构域的蛋白3(nlrp3)炎性小体是先天免疫反应和炎性过程的关键组分,其异常活性在诸如冷吡啉相关周期性综合征(caps)的遗传性疾病以及诸如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)和动脉粥样硬化等复杂疾病中具有致病性。目前对nlrp3相关疾病的治疗包括靶向il-1的生物制剂。考虑到nlrp3的小分子抑制剂在提高安全性、患者舒适度和依从性方面的潜力,它们为这些生物制剂提供了有吸引力的替代品。


技术实现思路

1、在一方面,本文提供的是式(i’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

2、

3、其中:

4、l是-c(r9a)(r9b)-、-c(o)-或-c(=n-or16)-;

5、r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基、c1-9杂芳基、-or1本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

2.一种式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6是

4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6a是C1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个R14基团取代。

5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R6a是未取代的C1-6烷基。

6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i’)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

2.一种式(i)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是

4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是c1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个r14基团取代。

5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是未取代的c1-6烷基。

6.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是-ch3。

7.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是

8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n是0。

9.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6选自:

10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢、卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基,其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、c2-9杂环烷基、c6-10芳基和c1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个选自卤素、-cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10和-n(r10)(r11)的基团取代。

11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢、卤素、c1-6烷基和c1-6卤代烷基。

12.如权利要求1-11中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8各自独立地选自氢和c1-6烷基。

13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8是氢。

14.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7是氢并且r8是-ch3。

15.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7是-ch3并且r8是氢。

16.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8是-ch3。

17.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8组合以形成4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环,其中所述4元、5元或6元环烷基环、4元、5元或6元杂环烷基环、5元或6元杂芳基环或苯环任选地被一个、两个或三个r14基团取代。

18.如权利要求17所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r7和r8组合以形成未取代的苯环。

19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10、-n(r10)(r11)、-c(o)or10或-c(o)n(r10)(r11)。

20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-oh。

21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r1是-oh。

22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r2是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。

23.如权利要求1-22中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r2是氢。

24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r3是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。

25.如权利要求1-24中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r3是c1-6烷基或c1-6卤代烷基。

26.如权利要求1-25中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或-or10。

27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r4是氢。

28.如权利要求1-27中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r5是氢、卤素、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、-or10或-n(r10)(r11)。

29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r5是氢或c1-6烷基。

30.如权利要求1-29中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中l是-c(r9a)(r9b)-。

31.如权利要求30所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9a选自氢、卤素和c1-6烷基。

32.如权利要求31所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9a是氢。

33.如权利要求30或权利要求31所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9b选自氢、卤素和-oh。

34.如权利要求33所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r9b是-oh。

35.如权利要求1-29中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中l是-c(o)-。

36.一种式(ii)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

37.一种式(iii)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:

38.如权利要求36或权利要求37所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6是

39.如权利要求36-38中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是c1-6烷基,其任选地被一个、两个或三个r14基团取代。

40.如权利要求36-39中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是未取代的c1-6烷基。

41.如权利要求36-38中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中r6a是-ch3。

42.如权利要求36或权利要求37所述的化合物,或...

【专利技术属性】
技术研发人员:詹姆士·柯林斯文克·波卢袁沈东约翰·努斯
申请(专利权)人:祖玛珍生物科学有限公司
类型:发明
国别省市:

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