用靶向CIDEB的siRNA治疗肝病的组合物和方法技术

技术编号:43980007 阅读:15 留言:0更新日期:2025-01-10 20:05
本文公开了包含能下调细胞死亡诱导DFF45样效应蛋白B(CIDEB)或其变体基因表达的siRNA的组合物。本文还公开了使用此类组合物治疗如脂肪肝(FLD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝病或损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、1.领域

2、本专利技术构思涉及用于肝病,特别是代谢性肝病,包括但不限于非酒精性脂肪性肝病(nafld)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)治疗的组合物及其使用方法。

3、2.相关技术讨论

4、nafld是一系列慢性肝紊乱,包括非酒精性脂肪性肝病(nafl)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)。nash是慢性肝病的常见病因,其定义是至少有5%的肝脏脂肪变性和炎症,伴有或不伴有纤维化。随着时间的推移,如果不进行治疗,nash可能会发展为肝硬化,甚至肝细胞癌(hcc)。此外,nafld/nash与肥胖和ii型糖尿病密切相关,而肥胖和ii型糖尿病共同影响着50%以上的美国人口,造成了沉重的经济负担。遗憾的是,nash的治疗方案仍然有限,维生素e或奥贝胆酸治疗仅能带来轻微的益处。虽然nash是慢性肝病和肝硬化的主要病因,但目前还没有临床批准的疗法。因此,需要新的靶点、疗法及其组合,以加快肝病治疗的临床进展。


技术实现思路

1、本公开部分基于这样的发现,即nash患者肝脏中体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合物,包括下调细胞死亡诱导DFF45样效应蛋白B(CIDEB)或其变体表达的核酸。

2.根据权利要求1所述的组合物,其中下调CIBED表达的核酸包括siRNA、成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)相关核酸、单向导RNA(sgRNA)、CRISPR-RNA(crRNA)、或反式激活crRNA(tracrRNA)。

3.根据权利要求2所述的组合物,其中下调CIDEB或其变体基因表达的核酸是小干扰RNA(siRNA)分子。

4.一种包括质粒或病毒载体的组合物,其中所述质粒或病毒载体包含编码权利要求3中的siRNA分子的核酸

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种组合物,包括下调细胞死亡诱导dff45样效应蛋白b(cideb)或其变体表达的核酸。

2.根据权利要求1所述的组合物,其中下调cibed表达的核酸包括sirna、成簇规律间隔短回文重复序列(crispr)相关核酸、单向导rna(sgrna)、crispr-rna(crrna)、或反式激活crrna(tracrrna)。

3.根据权利要求2所述的组合物,其中下调cideb或其变体基因表达的核酸是小干扰rna(sirna)分子。

4.一种包括质粒或病毒载体的组合物,其中所述质粒或病毒载体包含编码权利要求3中的sirna分子的核酸。

5.根据权利要求3或4所述的组合物,其中所述sirna分子包括长度为2至30个核苷酸且与人类cideb cdna序列中至少2至30个连续核苷酸至少80%同源的核苷酸序列。

6.根据权利要求5所述的组合物,其中所述人类cideb cdna序列为seq id no:1。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述sirna分子靶向cideb基因的开放阅读框或5'或3'utr。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的组合物,其中所述sirna分子包括至少一个有义序列、至少一个反义序列、或至少一个有义序列和至少一个反义序列。

9.根据权利要求3-8中任一项所述的组合物,其中所述sirna分子包含seq id no:2-97的核苷酸序列或其任意组合。

10.根据权利要求8所述的组合物,其中所述至少一个有义序列包括seq id no:2-49。

11.根据权利要求8所述的组合物,其中所述至少一个反义序列包括seq id no:50-95。

12.根据权利要求2所述的组合物,其中下调cibed表达的所述核酸是sgrna分子。

13.一种包括质粒或病毒载体的组合物,其中所述质粒或病毒载体包含编码权利要求12中的所述sgrna分子的第一核酸和编码rna引导的核酸酶的第二核酸。

14.根据权利要求13所述的组合物,其中所述rna引导的核酸酶是cas核酸内切酶。

15.根据权利要求3-11中任一项所述的组合物,其中所述sirna分子特异性下调cibed的至少一种变体的基因表达。

16.根据权利要求12或13所述的组合物,其中所述sgrna分子特异性下调cibed的至少一种变体的基因表达。

17.根据权利要求15或16所述的组合物,其中所述cideb的至少一种变体与肝病相关。

18.根据权利要求17的组合物,其中肝病包括脂肪肝(fld)、酒精相关性肝病(arld)、非酒精性脂肪性肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、任何病因引起的终末期肝病(肝硬化)、肝癌、或其任何组合。

19.根据权利要求15-18中任一项所述的组合物,其中所述cideb的至少一种变体包括rs12590407g>a、rs368997599g>a、或其任意组合。

20.根据权利要求1-3或12中任一项所述的组合物,其中所述核酸分子与至少一种靶向配体缀...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱浩王子曦李琳
申请(专利权)人:得克萨斯大学体系董事会
类型:发明
国别省市:

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