一种镥[177Lu]氧奥曲肽前体化合物的纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种镥[<supgt;177</supgt;Lu]氧奥曲肽前体化合物的纯化方法，其包括以下步骤：(1)将式I所示的镥[<supgt;177</supgt;Lu]氧奥曲肽前体化合物粗品溶解于有机溶剂和水的混合溶剂，将得到的溶液的pH调节至2.00～4.00，再调节pH至7.08～7.91，过滤；(2)通过高效液相色谱法纯化步骤(1)得到的滤液，其中所述高效液相色谱法的条件包括：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；以总浓度为9～11mM，优选为10mM的摩尔比为1：9的KH<subgt;2</subgt;PO<subgt;4</subgt;和K<subgt;2</subgt;HPO<subgt;4</subgt;的水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。该纯化方法能够显著提升镥[<supgt;177</supgt;Lu]氧奥曲肽前体化合物的纯度，降低产品单个杂质含量，为镥[<supgt;177</supgt;Lu]氧奥曲肽的规模化工业生产和临床推广应用奠定了基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药。具体地，本专利技术涉及一种镥[177lu]氧奥曲肽前体化合物的纯化方法及其应用。

技术介绍

1、2018年，美国fda批准了诺华子公司法国advanced accelerator applications公司的镥[177lu]氧奥曲肽(lutathera)上市，将其用于治疗标准治疗后进展的sstr阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(gep-net)。镥[177lu]氧奥曲肽作为第一个获得批准的用于放射性配体治疗(rlt)的放射性药物，其通过与肿瘤细胞表面生长激素抑制素受体的特异性结合，到达肿瘤细胞并释放核素产生辐射以杀伤肿瘤细胞，而且近期的临床试验结果还表明其临床应范围还有希望进一步扩大。

2、镥[177lu]氧奥曲肽是通过核素[177lu]与作为螯合剂的以下式i所示的前体化合物(ms011)螯合而制成的，该前体化合物由8个氨基酸组成的多肽连接螯合剂dota(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸，1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid)构本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的镥[177Lu]氧奥曲肽前体化合物的纯化方法，其包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，在步骤(1)中，所述有机溶剂和水的混合溶剂为乙腈、DMSO和水的混合溶剂；优选地，乙腈、DMSO和水的体积比为1：2：7；优选地，所述得到的溶液中式I所示的镥[177Lu]氧奥曲肽前体化合物的浓度为25～35g/L，优选为30g/L；

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，在步骤(2)中，所述色谱柱填料为UniSil 10-100C18填料；

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其还包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的镥[177lu]氧奥曲肽前体化合物的纯化方法，其包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，在步骤(1)中，所述有机溶剂和水的混合溶剂为乙腈、dmso和水的混合溶剂；优选地，乙腈、dmso和水的体积比为1：2：7；优选地，所述得到的溶液中式i所示的镥[177lu]氧奥曲肽前体化合物的浓度为25～35g/l，优选为30g/l；

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其中，在步骤(2)中，所述色谱柱填料为unisil 10-100c18填料；

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其还包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的纯化方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：李培尚，孔祥生，蔡晨辰，张明杰，李岳辰，张红章，王芷倩，
申请(专利权)人：迈得诺医疗科技集团有限公司，
类型：发明
国别省市：