一种阿法沙龙中间体的合成方法和阿法沙龙的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种阿法沙龙中间体的合成方法和阿法沙龙的合成方法，阿法沙龙中间体的合成方法为化合物IN‑2通过氢化反应得到化合物I，氢化条件为：加入溶剂乙醇或乙酸，钯碳，所述乙醇或乙酸加入体积为IN‑2重量的10‑80倍；阿法沙龙的合成方法包括：化合物SM经消除反应得到中间体IN‑1；中间体IN‑1经缩酮保护反应得到中间体IN‑2；中间体IN‑2通过上述氢化反应制得化合物I；化合物I经脱缩酮保护反应得到中间体IN‑3；中间体IN‑3经酶法还原羰基得到阿法沙龙；本发明专利技术通过探索阿法沙龙合成过程中的反应原料、反应溶剂、溶剂加入量、反应时间等，获得的产品收率高、纯度高，且实现了阿法沙龙的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物用途的活性成分的合成工艺，具体涉及一种阿法沙龙中间体的合成方法和阿法沙龙的合成方法。

技术介绍

1、阿法沙龙，化学名称是3α-羟基-5α-孕烷-11,20-双酮(3α-hydroxy-5α-prenan-11,20-dione)，阿法沙龙是70年代至80年代由gsk开发上市，是一种神经类固醇催眠药，用于犬猫的诱导麻醉和维持麻醉。1951年即有阿法沙龙的合成的报道(j.am.chem.soc.,1951,73,4765)，但是其原料的来源相对复杂，没有合成价值。阿法沙龙的合成关键在于选择具有11位氧的原料，以及3α羟基和5α氢的构建方式。

2、文献“helvetica chimica acta,2011,94,98-104”中描述了阿法沙龙的合成方法，其使用图iii中的原料通过锂氨还原反应，还原得到5α-h产物，再通过选择性还原得到3α-羟基的阿法沙龙。其第一步反应未说明反应的收率，且一般锂氨还原反应，其它两个羰基均会被还原，反应应该难以获得目标产物。其第二步反应收率为78％，但需要使用昂贵的试剂k-selectride。另外，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述合成方法包括：

2.如权利要求1所述的阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述加入溶剂为乙醇时，反应时间为26-30h；所述加入溶剂为乙酸时，反应时间为14-18h。

3.如权利要求1或2所述的阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述钯碳的重量为化合物IN-2重量的0.05倍至0.2倍，所述钯碳的含钯量为5-10％，含水量为50-60％。

4.一种阿法沙龙的合成方法，其特征是，包括如下步骤：

5.如权利要求4所述的阿法沙龙的合成方法，其特征是，所述步骤(4)中脱缩酮保护反应中加入体积浓度为2％...

【技术特征摘要】

1.一种阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述合成方法包括：

2.如权利要求1所述的阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述加入溶剂为乙醇时，反应时间为26-30h；所述加入溶剂为乙酸时，反应时间为14-18h。

3.如权利要求1或2所述的阿法沙龙中间体的合成方法，其特征是，所述钯碳的重量为化合物in-2重量的0.05倍至0.2倍，所述钯碳的含钯量为5-10％，含水量为50-60％。

4.一种阿法沙龙的合成方法，其特征是，包括如下步骤：

5.如权利要求4所述的阿法沙龙的合成方法，其特征是，所述步骤(4)中脱缩酮保护反应中加入体积浓度为2％-5％稀盐酸，稀盐酸的体积为步骤(3)中有机溶剂体积的0.1-0.6倍。

6.如权利要求4所述的阿法沙龙的合成方法，其特征是，所述步骤(1)的反应条件为：将化合物sm溶于吡啶，加入n-氯代丁二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈舟，张沐，曾春玲，刘喜荣，
申请(专利权)人：湖南科益新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：