改善动物的生长性能的方法技术

本发明专利技术广义上涉及一种改善动物的生长性能的方法。具体而言，本发明专利技术涉及一种包括给需要的动物施用生长促进量的一或多种抗炎剂的步骤的改善动物的生长性能的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术广义上涉及一种改善动物的生长性能的方法。具体而言，本专利技术涉及一种改善动物的生长性能的方法，包括给需要的动物施用生长促进量的一或多种抗炎剂的步骤。
技术介绍
在许多国家的农业中，工业化家畜饲养系统已变得普遍。工业化动物饲养业技术已用于饲养家禽、猪和牛，并导致由这些动物产生的食品的产量大大增加。家畜的工业化饲养要求生长速率和饲料转化效率的最大化，以降低单元生产成本。这个要求导致所谓的“饲料添加剂”的发展和广泛使用。饲料添加剂有两个一般目的。一个目的是在健康和营养不成问题的动物中在增加生长速率和/或增加饲料转化效率方面提高动物的性能。另一目的是在目前密集饲养的实践中不可避免发生的外伤或“应激(stresss)”期间保持动物的健康，从而使动物不患病。在20世纪50年代早期，研究者意外地发现鸡饲料中的抗生素成分是一种“生长因子”。该发现大大改变了牲畜和家畜产业，并在经济上惠及制药公司。食用动物(feed animal)目前在高度控制条件下饲养并接受含有多种生长促进添加剂的特制饲料。对动物进行常规抗生素给药几乎是普遍的，因为发现往动物饲料中加入少量抗生素如青霉素、四环素和磺胺二甲嘧啶(sulfamethasine)增加猪和牛的生长。1979年，在美国饲养的约70％的肉牛和小牛，90％的猪，和基本上100％的小鸡食用抗生素作为其每日饲料的一部分。这种使用，数量为约美国所售抗生素的40％，估计使消费者每年在食品成本上节省35亿美元。在经过优化能促进生长的现代条件下饲养的动物接受含有高比例蛋白质和高百分率的谷物的食物，所述蛋白质通常为大豆或棉籽食物形式(肉和骨或血食物在澳大利亚广泛使用)；所述谷物如玉米或买罗高粱(milo)，这是高粱的一种类型(澳大利亚的小麦和大麦)。已被使用的食物添加剂包括激素如二乙基-己烯雌酚和镇定剂(未广泛用于猪)，前者还增大体重增加的速率；后者防止由于封闭条件引起的应激效应造成疾病或重量损失。牛通常需要5千克饲料来产生1千克的体重增加。如果在最佳生长促进条件下并采用强化饲料，仅用3千克的饲料使它们增加1千克。虽然激素和抗生素大大增加食物动物的生长速率，使用这些添加剂并非没有问题。一种用作生长兴奋剂的激素，二乙基-己烯雌酚或DES已表明是一种致癌物质，在大部分国家已被禁止进一步应用。当在动物饲料中混合抗生素时，化合物扩散到整个环境，使微生物与该抗生素接触。微生物持续暴露于抗生素对微生物造成生物压力，使之对抗生素形成耐受性。这可能导致产生耐受抗生素的微生物，并使其特别严重和难以治疗感染。抗生素耐受微生物是潜在的严重病原体，因为它难以控制。如果有机体导致动物或人感染，则该感染可能不被常规抗生素控制。如果感染严重，则可能没有时间确定哪种抗生素可有效对抗感染性细菌。该问题在肉中抗生素耐受性生物被那些自身也服用抗生素来治疗疾病的人食用时特别严重。抗生素抑制呼吸道和胃肠道中许多正常的微生物。这使耐受性微生物快速增殖，并产生更为严重的疾病。食物中的抗生素耐受性生物体和对人的无效抗生素治疗共同造成过去几年中在美国报道的大部分由沙门氏菌食物中毒导致的死亡。饲料堆中抗生素耐受性细菌的增加和由抗生素耐受性细菌导致的许多严重的传染病的结果是，关于禁止在动物饲料中使用抗生素的管理压力在增加。实际上，世界卫生组织和澳大利亚政府具体指出需要使用环保的备选方法来控制感染。从现在开始在家畜饲料和水中禁用或撤出多种抗生素可能(i)增加动物的感染发生率，从而降低生长性能，(ii)进一步降低动物的健康、生育力和繁殖性能。因此，对于新的、安全和有效的食用动物的生长刺激剂以及通过增加健康来降低疾病的需求是迫切的且越来越多。不用抗生素而促进动物生长的多种尝试已被人采用，其中许多利用了复杂和间接的方法。这些包括皮下植入激素或由复合物制备的具有阳离子的络合盐(例如参见美国专利6,197,815；美国专利3,991,750；美国专利4,067,994)。这些尝试无一被证明是简单或有效的。因此，仍需要一种不依赖使用抗生素或复杂工艺的改善动物的生长性能的方法。现在申请人惊奇地发现，施用抗炎剂，特别是细胞因子受体拮抗剂如白介素(IL)-1ra，可增加动物的生长性能，同时减少抗生素的用量。申请人还证明类似的生长性能效果可以通过施用可溶性细胞因子受体如TNFα受体、IL-6受体、IL-4受体和IL-8受体，或者细胞因子阻断因子如TNF阻断因子(Bargetzki等，Cancer Research 534010-13(1993)；Engelmann等，Journalof Biological Chemistry 26411974-80(1989))或TNF-α抑制剂(Engelmann等，Journal of Biological Chemistry 2651531-6(1990)；Seckinger等，EuropeanJournal of Immunology 201167-74(1990))来实现。无意受任何具体理论或假设的限制，申请人认为在已施用抗炎剂的动物中观察到生长性能的增加是由四种关键效果的互相作用导致的，它们是1).自身的抗炎效果；2).免疫增强效果；3).抗寄生虫和抗微生物效果；和4).应激降低。这些效果中的每一种，单独或一起，深深地影响动物的健康和安宁(welfare)，进而影响动物的生长性能，从而影响肉质量。例如1).抗炎慢性炎症通常见于家畜，并与由持续感染和环境刺激引起的免疫活化有关。炎症在针对感染的免疫反应的启动中起重要作用，但慢性免疫活化，特别是持续感染或微生物负载(load)，可对生长和发育具有有害效果，并可减小接种疫苗的效力。过度的免疫活化的结果包括产生炎性细胞因子、发烧、食欲不振、从肌肉中再吸收氨基酸和从肉类生产中移走营养物。抗炎剂可以减少慢性免疫活化的病变，例如通过降低炎性细胞因子如IL-1、IL-6、TGF-α、IL-11、IL-18、IL-12、IL-17、LIF、IFN-α、IL-8、TNF-α和GM-CSF的效果来实现。或者，通过施用这些炎性细胞因子的可溶性细胞因子受体，即IL-1受体、IL-8受体、TNF-α受体、IL-6受体等，可以减少过量的循环炎性细胞因子。细胞因子受体拮抗剂如IL-1ra、IL-6ra或TNF-αra可以竞争性抑制这些促炎细胞因子与它们各自的膜表达型受体结合，可以用于改善这些细胞因子的作用。2).免疫增强效果a).TH1/TH2免疫反应炎性反应不可避免地与身体的免疫系统有关。免疫细胞因子调节网络和身体的其它调节系统之间存在互相作用。对感染或抗原的免疫反应可敏锐地偏向(bias)其中一方。免疫反应可以概括为T细胞反应类型生。T辅助细胞1(TH1)类型反应主要涉及细胞介导的免疫，而TH2类型反应一般涉及体液免疫。TH1和TH2类型细胞亚群参与调节许多由细胞因子类型限定的免疫反应。TH2细胞表达细胞因子白介素(IL)-4、IL-5、IL-10和IL-13。IL-3表达对TH1和TH2T细胞而言是共有的。然而，TH1细胞表达IL-2、IFNγ和TNFβ。这些TH2细胞因子影响B细胞发育并促进体液反应如抗体分泌。两种类型的TH细胞通过它们分泌的细胞因子来彼此影响。例如，TH2细胞因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善动物的生长性能的方法，所述方法包括给需要的动物施用生长促进量的一或多种抗炎剂的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种改善动物的生长性能的方法，所述方法包括给需要的动物施用生长促进量的一或多种抗炎剂的步骤。2.根据权利要求1的方法，其中该抗炎剂任选与可药用载体、助剂或赋形剂联合施用。3.一种改善动物的生长性能的方法，所述方法包括给需要的动物施用组合物的步骤，所述组合物包含与抗生素协同的抗炎剂并任选与可药用载体、助剂或赋形剂组合，其中该组合物实现协同生长促进效果。4.一种改善动物的生长性能的方法，所述方法包括给需要的动物施用增加或补充内源性抗炎剂水平的化合物或组合物的步骤，其中相对于未施用该化合物或组合物的动物的生长性能而言，提高了生长性能。5.根据权利要求4的方法，其中所述化合物或组合物在施用生长促进量的一或多种抗炎剂之前、一起或之后施用。6.根据权利要求4或5的方法，其中该化合物或组合物包含促炎细胞因子受体拮抗剂。7.根据权利要求6的方法，其中该拮抗剂是TNF-α受体、GM-CSF受体、IL-6受体、IL-1受体、IL-4受体或IL-8受体的拮抗剂。8.根据权利要求4-6之任一项的方法，其中该化合物或组合物包含IL-10、1，8-萘磺内酰胺取代的化合物或喹喔啉化合物。9.根据权利要求4或5的方法，其中该化合物或组合物通过减少促炎细胞因子量来增加内源性抗炎剂水平。10.根据权利要求1-3或5之任一项的方法，其中该抗炎剂为具有抗炎效果的可溶性细胞因子受体、细胞因子受体拮抗剂、细胞因子抑制因子或其生物活性片段，或者选自双氯酚酸、二氟尼柳、依托度酸、氟尼辛、非诺洛芬、夫洛非宁、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、奥沙普嗪、保泰松、吡罗昔康、舒林酸、替诺昔康、噻洛芬酸和托美汀的抗炎剂。11.根据权利要求10的方法，其中该可溶性细胞因子受体或其生物活性片段选自能改善动物生长性能的TNFα受体、IL-6受体、IL-1受体、IL-4受体，IL-8受体或其组合。12.根据权利要求10的方法，其中该可溶性细胞因子受体或其生物活性片段为IL-1受体、IL-4受体、IL-8受体或其组合。13.根据权利要求10的方法，其中该可溶性细胞因子受体或其生物活性片段为IL-1受体。14.根据权利要求10的方法，其中该细胞因子受体拮抗剂或其生物活性片段选自IL-1ra、IL-6ra、IL-8ra和TNF-αra。15.根据权利要求14的方法，其中该细胞因子受体拮抗剂或其生物活性片段为IL-1ra。16.根据权利要求10的方法，其中该细胞因子抑制因子或其生物活性片段选自TNF阻断因子和TNF-α抑制剂。17.根据权利要求1、2、4-16之任一项的方法，所述方法还包括施用抗生素的步骤。18.根据权利要求3的方法，其中施用抗生素的步骤在施用抗炎剂之前或之后。19.根据权利要求3或权利要求17的方法，其中该抗生素选自阿莫西林、青霉素、普鲁卡因、氨苄西林、氯唑西林、青霉素G、苄星青霉素、苯乙苄胺、头孢噻呋、头孢洛宁、头孢呋辛、红霉素、泰洛星、替米考星、竹桃霉素、吉他霉素、林可霉素、壮观霉素、四环素、土霉素、金霉素、新霉素、安普霉素、链霉素、阿伏帕星、二甲硝咪唑、磺胺(包括甲氧苄啶和二氨藜芦啶)、杆菌肽、维吉霉素、莫能霉素、沙利霉素、拉沙洛西、甲基盐霉素和奥拉喹多或其组合。20.根据权利要求19的方法，其中该抗生素为林可霉素、壮观霉素或阿莫西林或其组合。21.根据权利要求1-20之任一项的方法，其中该给药是口服、局部或肠胃外给药。22.根据权利要求21的方法，其中肠胃外给药采用皮下注射、气溶胶、静脉内、肌肉内、鞘内、胸骨内注射、输液技术或被囊化细胞。23.根据权利要求1-22之任一项的方法，其中该给药是单个剂量单位或多个剂量单位。24.根据权利要求1-20之任一项的方法，其中该给药是作为在水和/或饲料中的添加剂口服施用的。25.根据权利要求1-24之任一项的方法，其中该动物的生长性能选自生长速率增加、饲料利用率增加、最终增重、清理后增重和脂肪含量降低。26.根据权利要求1-24之任一项的方法，其中动物生长性能的改善是由于免疫增强、抗寄生虫或抗微生物效应、抗炎效应或应激降低引起的。27.根据权利要求1-26之任一项的方法，其中该动物是偶蹄动物或鸟类。28.根据权利要求27的方法，其中该偶蹄动物选自牛、猪、羊、骆驼、山羊和马。29.根据权利要求27的方法，其中该鸟类选自小鸡、火鸡、鹅和鸭。30.根据权利要求27的方法，其中该动物是牛、猪或羊。31.一种促进生长的组合物，所述组合物包含一或多种抗炎剂和一或多种可药用载体、助剂或赋形剂。32.根据权利要求31的促进生长的组合物，其中该组合物包含选自以下...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾伦DG斯特罗姆，阿莱塔G诺尔斯，艾伦赫斯本德，
申请(专利权)人：悉尼大学，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]