一种基于雾化吸入的工程菌制剂及制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种基于雾化吸入的工程菌制剂及制备方法与应用，涉及工程菌技术领域。所述系统为工程菌‑海藻酸钙‑壳聚糖核壳微球；所述工程菌含有免疫检查点抑制剂anti‑PD‑L1nanobody质粒与抗炎细胞因子IL‑10质粒，基因组整合同步裂解回路；所述免疫检查点抑制剂anti‑PD‑L1nanobody核酸序列，如SEQ ID No.1所示；所述抗炎细胞因子IL‑10核酸序列，如SEQ ID No.2所示。本发明专利技术可实现肺脏局部递送，利用“工程菌同步裂解”实现外源工程菌药物中活性分子的精准释放，进一步实现对肺脏疾病的缓解与治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及工程菌，更具体的说是涉及一种基于雾化吸入的工程菌制剂及制备方法与应用。

技术介绍

1、目前，随着微生物肿瘤防治研究和临床应用的不断突破，利用合成生物学技术改造的可预测宿主免疫反应的工程化微生物制剂取得重要进展。已有研究报道，利用工程菌将肿瘤代谢产物(nh3)转化为l-精氨酸(l-arg)，肿瘤局部高浓度l-arg可增强抗细胞程序性死亡配体1(抗pd-l1)药物免疫治疗效率，有效避免口服或静脉注射l-arg的剂量毒性。另外，中国知易生物在研管线sk08(基于脆弱拟杆菌开发的活体生物药)联合抗细胞程序性死亡受体1/细胞程序性死亡配体1(抗pd-1/l1)单抗治疗晚期实体瘤的微生物联合用药方案也在国内开展临床试验。

2、利用自上而下的基因工程技术分解、设计、组装、构建的功能定制化工程菌活性生物药，一方面工程菌自身携带脂多糖、肽聚糖等固有免疫原性分子；另一方面工程菌可通过表达细胞因子(如白介素，il-12)，细胞毒性因子(如肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，trail)，抗肿瘤蛋白(如天青蛋白，laz)，前药物酶(如胞嘧啶脱氨酶)以及sirn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，所述系统为工程菌-海藻酸钙-壳聚糖核壳微球；

2.根据权利要求1所述的一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，所述核壳微球为工程菌-海藻酸钙微球表面单包裹壳聚糖涂层；所述工程菌-海藻酸钙微球为工程菌表面单包裹海藻酸钙涂层。

3.根据权利要求1所述的一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，免疫检查点抑制剂anti-PD-L1 nanobody质粒为p15A-J23119-anti-PD-L1nanobody，包括组成型启动子J23119、免疫检查点抑制剂anti-PD-L1 nanobody基因；

4.根...

【技术特征摘要】

1.一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，所述系统为工程菌-海藻酸钙-壳聚糖核壳微球；

2.根据权利要求1所述的一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，所述核壳微球为工程菌-海藻酸钙微球表面单包裹壳聚糖涂层；所述工程菌-海藻酸钙微球为工程菌表面单包裹海藻酸钙涂层。

3.根据权利要求1所述的一种基于雾化吸入的工程菌制剂，其特征在于，免疫检查点抑制剂anti-pd-l1 nanobody质粒为p15a-j23119-anti-pd-l1nanobody，包括组成型启动子j23119、免疫检查点抑制剂anti-pd-l1 nanobody基因；

4.根据权利要求1所述的一种基于雾化吸入的工程...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔梅慧，张昊，顾青浩，王润邦，宋子赫，魏健豪，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：