【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生药医药和分子生物学，具体涉及一种非小细胞肺癌靶点及应用。
技术介绍
1、肺癌一直严重威胁着人类的生命和健康。依据组织学分型，肺癌分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，nsclc）和小细胞肺癌两个亚型，其中nsclc占据肺癌患病总数的85%。nsclc 目前的治疗方案包括手术切除、传统或立体定向放疗、化疗、靶向治疗以及免疫疗法。随着治疗手段的不断创新，nsclc的治疗取得了革命性的成效。但由于患者个体差异大，不同亚型的nsclc肿瘤发生机制不同，大多数患者仍面临治疗不敏感和最终出现耐药的结局，导致晚期nsclc 患者的5年生存率仍不足20%。探寻新的治疗靶点对于改善目前肺腺癌的治疗困境具有重要的临床意义。
2、近年来，线粒体代谢重编程在肿瘤发生发展中的作用备受关注。肿瘤细胞通过线粒体代谢重编程获得所需的能量和物质，同时诸多信号传导途径发生改变影响细胞的生物学行为。线粒体代谢重编程涉及糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化等过程，被认为是肿瘤治疗的新靶标。
3、细胞视黄酸结合蛋白 2（crabp2）是一种核质穿梭蛋白，其主要生理功能是将视黄酸运输到细胞核中使之与视黄酸受体结合。研究发现 crabp2 在诸多肿瘤中存在的异常表达，能通过生长、凋亡等多种途径影响肿瘤的侵袭、转移及患者的不良预后。据报道crabp2在多种类型肿瘤中存在异常高表达，并且与患者预后密切相关。研究者认为crabp2可作为乳腺癌等多种肿瘤的诊断和预后的生物标志物。研究发现nsclc患者血浆中crab
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本专利技术提供crabp2在非小细胞肺癌诊治中的应用。本专利技术首次发现crabp2的表达与非小细胞肺癌的线粒体代谢紧密相关，同时研究证实crabp2通过稳定过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1-alpha （pgc-1α）从而促进非小细胞肺癌的线粒体代谢。因此，crabp2作为非小细胞肺癌线粒体代谢的预测诊断标志物和潜在治疗靶点。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
2、具体的，本专利技术涉及以下技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供crabp2作为非小细胞肺癌线粒体代谢的预测诊断标志物或药物靶点的应用。
4、进一步的，crabp2作为预测诊断标志物或药物靶点在筛选抑制pgc-1α信号通路的诊断产品或药物中的应用。
5、本专利技术的第二个方面，提供了crabp2作为靶点在制备非小细胞肺癌治疗和/或筛选非小细胞肺癌药物中的应用。
6、进一步的，所属药物包括但不限于药学上可接受的载体、药用载体。
7、进一步的，药学上可接受的载体可为缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂或消泡剂。
8、进一步的，药用载体为病毒、微囊、脂质体、纳米颗粒或聚合物及其任意组合。
9、本专利技术的第三个方面，提供了一种抑制剂，抑制剂为shrna并且靶向crabp2基因，由seq id no.1或seq id no.2组成。
10、本专利技术的第四个方面，提供了一种抑制剂，抑制剂为丹皮酚，丹皮酚通过crabp2/pgc-1α通路抑制非小细胞肺癌细胞pc-9和hcc827增殖、转移。
11、与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
12、本专利技术首次发现crabp2的表达量与非小细胞肺癌及线粒体代谢紧密相关，进一步研究证实了crabp2与非小细胞肺癌中肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移机制相关，并且阐明了crabp2通过直接抑制pgc-1α降解稳定其表达从而促进线粒体代谢，提供了完整的通路研究。本专利技术还发现了靶向crabp2基因的shrna和抑制剂丹皮酚；最后，本专利技术通过对crabp2的敲除证实了敲除crabp2对非小细胞肺癌的治疗切实有效，有望开发为新型的治疗药物，弥补目前药物选择的不足。综上，crabp2作为非小细胞肺癌的预测诊断标志物和潜在治疗靶点，从而在非小细胞肺癌的诊断、治疗中发挥重要作用，因此具有良好的实际应用之价值。
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1.CRABP2作为非小细胞肺癌线粒体代谢的预测诊断标志物或药物靶点的应用。
2.CRABP2作为预测诊断标志物或药物靶点在筛选抑制PGC-1α信号通路的诊断产品或药物中的应用。
3.CRABP2作为靶点在制备非小细胞肺癌治疗和/或筛选非小细胞肺癌药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所属药物包括但不限于药学上可接受的载体、药用载体。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，药学上可接受的载体可为缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂或消泡剂。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，药用载体为病毒、微囊、脂质体、纳米颗粒或聚合物及其任意组合。
7.一种抑制剂，其特征在于，抑制剂为shRNA并且靶向CRABP2基因，由SEQ ID No.1或SEQ ID No.2组成。
8.一种抑制剂，其特征在于，抑制剂为丹皮酚，丹皮酚通过CRABP2/PGC-1α通路抑制非小细胞肺癌细胞PC-9和HCC827增殖、转移。
【技术特征摘要】
1.crabp2作为非小细胞肺癌线粒体代谢的预测诊断标志物或药物靶点的应用。
2.crabp2作为预测诊断标志物或药物靶点在筛选抑制pgc-1α信号通路的诊断产品或药物中的应用。
3.crabp2作为靶点在制备非小细胞肺癌治疗和/或筛选非小细胞肺癌药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所属药物包括但不限于药学上可接受的载体、药用载体。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，药学上可接受的载体可为缓冲剂、乳化剂、悬浮...
【专利技术属性】
技术研发人员：武静，刘相印，李彩慧，郭彦廷，吕瑞杰，殷宪勇，李玉明，张业慧，
申请(专利权)人：山东第一医科大学第一附属医院山东省千佛山医院，
类型：发明
国别省市：
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