去甲基化酶ALKBH5在创伤性脑损伤后神经炎症中的应用制造技术

本发明专利技术公开了去甲基化酶ALKBH5在创伤性脑损伤后神经炎症中的应用。本发明专利技术提供了去甲基化酶ALKBH5作为靶点在制备或筛选用于治疗创伤性脑损伤后神经炎症的药物中的应用。本发明专利技术还提供了一种非诊断治疗目的实验性验证ALKBH5在抑制创伤性脑损伤后神经炎症中的应用或下调小胶质细胞中ALKBH5的表达在促进创伤性脑损伤后神经炎症中的应用。发明专利技术从体内外两方面证明，ALKBH5作为m6A去甲基化酶，能通过调控小胶质细胞神经炎症反应，进而影响TBI患者的疾病演化进程，促进TBI患者的神经功能修复及预后。本发明专利技术为创伤性脑损伤后神经炎症提供了新的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及去甲基化酶alkbh5在创伤性脑损伤后神经炎症中的应用，属于生物医用。

技术介绍

1、创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，tbi)以高发生率、高死亡率和高致残率业已成为世界诸多国家突出的公共健康和社会经济问题，并且是公认的45岁以下青壮年死亡的首位病因。目前重度tbi的死亡率可高达35％，而伤后的神经功能障碍发生率更是居高不下，给伤者及其家庭带来长期的经济负担和严重的精神压力。

2、tbi是一个复杂的病理转变过程，大体可分为以下两个阶段：①原发性脑损伤：脑实质在创伤打击瞬间所遭受的直接性机械应力损伤。这类损伤的严重程度，主要取决于初始作用力的大小和性质，打击方向以及损伤部位等外界因素。②继发性脑损伤：由原发损伤所导致的脑组织和细胞的一系列继发性病理生理改变，如颅内出血、脑组织和细胞水肿、颅内高压、血脑屏障破坏、氧化应激及神经炎症等。继发性脑损伤可在损伤后的数分钟内发生，持续时间长短不一，且具有显著的级联反应和叠加效应，可导致病情在原有损伤基础上进一步加重，甚至引发新的病理性转变。虽然，近年来神经影像学技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.去甲基化酶ALKBH5作为靶点在制备或筛选用于治疗创伤性脑损伤后神经炎症的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括利用特异性促进或激活ALKBH5表达或活性的物质制备治疗创伤性脑损伤后神经炎症的药物。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述促进或激活ALKBH5表达或活性的物质包括ALKBH5重组蛋白，能够特异性增加ALKBH5基因表达的核酸分子，包含所述核酸分子的重组载体或重组菌。

4.一种非诊断治疗目的实验性验证ALKBH5在抑制创伤性脑损伤后神经炎症中的应用或下调小胶质细胞中ALKBH5的表达在促进创伤性脑损...

【技术特征摘要】

1.去甲基化酶alkbh5作为靶点在制备或筛选用于治疗创伤性脑损伤后神经炎症的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用包括利用特异性促进或激活alkbh5表达或活性的物质制备治疗创伤性脑损伤后神经炎症的药物。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述促进或激活alkbh5表达或活性的物质包括alkbh5重组蛋白，能够特异性增加alkbh5基因表达的核酸分子，包含所述核酸分子的重组载体或重组菌。

4.一种非诊断治疗目的实验性验证alkbh5在抑制创伤性脑损伤后神经炎症中的应用或下调小胶质细胞中alkbh5的表达在促进创伤性脑损伤后神经炎症中的应用，其特征在于，包括以下步骤：

5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述步骤5中构建小胶质细胞特异性alkbh5基因敲除小鼠的方法包括：在对alkbh5的结构进行分析后，针对alkbh5基因的转录本transcript id-ensmust00000044250.4采用crispr/cas9基因编辑技术在exon1-exon2区域两端插入loxp(locus of x-over p1)的cre酶剪切位点，并通过杂合子互配方式...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡霖，田恒力，饶艳霞，彭勃，陈浩，李小钰，丁军，袁方，徐志明，牛鑫宇，魏来，
申请(专利权)人：上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：