化合物及其制备方法和用途技术

技术编号:43476459 阅读:19 留言:0更新日期:2024-11-29 16:51
本公开涉及核酸药物领域,具体公开了一种如式(I)所示化合物及其制备方法和用途。采用本公开提供的化合物制备的靶向配体和RNAi药物能够高度有效的靶向到肝实质细胞,并对肝实质细胞中的靶基因的表达产生有效抑制,可用于治疗和/或预防肝源性疾病,具有体内活性高、药效稳定持久、安全性优良和毒性低的优点。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及合成领域,具体涉及核酸药物领域,更具体提供了化合物及其制备方法和用途


技术介绍

1、去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,asgpr),又名肝凝集素(liver lectin),是一种跨膜蛋白,显著且特异性表达于肝脏窦状隙和基底外侧的细胞表面。asgpr主要由两个亚基h1和h2组成,二者联合具有内吞作用。一个正常成熟的肝细胞大约有500000个受体分子,约10%的asgpr表达于细胞膜,具有专一性识别、结合并内吞血液循环中的一些末端带有半乳糖基和n-乙酰氨基半乳糖基的糖蛋白,使其在肝细胞中进行代谢。采用靶向配体缀合寡核苷酸,并利用靶向配体与asgpr结合,以实现寡核苷酸的肝靶向递送。

2、但目前asgpr的配体的亲和性不高,不能很好的实现药物或基因的肝靶向递送,达到调节靶标基因表达的目的。


技术实现思路

1、有鉴于此,本公开提供了化合物及其制备方法和用途。

2、采用本公开提供的化合物制备的靶向配体和rnai药物能够高度有效的靶向到肝实质本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式(I)所示的化合物或其立体异构体:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,每个R4都选自

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,每个R4都选自

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,p和q各自独立地选自0或1;

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下任一结构:

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下任一结构:

7.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物如式(I-1a)或式(I-1b)或式(I-1c)所示:

<p>8.一种化合物的...

【技术特征摘要】

1.一种如式(i)所示的化合物或其立体异构体:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,每个r4都选自

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,每个r4都选自

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,p和q各自独立地选自0或1;

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下任一结构:

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员:黄渊余
申请(专利权)人:北京炫景瑞医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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