一种GalNAc衍生物的合成方法技术

本公开提出了一种GalNAc衍生物的合成方法，具体地，本公开提出了一种式(I)所示的GalNAc衍生物的合成方法。所述方法包括以下步骤：S101、将化合物(1)和氨基保护剂经过第一取代反应，得到化合物(2)；S102、将所述化合物(2)与羟基保护剂经过第二取代反应，得到化合物(3)；S103、将所述化合物(3)经过第一氨基脱保护反应，得到化合物(4)；S104、将所述化合物(4)与化合物(5)经过缩合反应，得到化合物(6)；S105、将所述化合物(6)和亚磷酰化试剂经过膦酰化反应，得到式(I)所示的GalNAc衍生物。本公开的方法具有安全性高、终产品纯度高和收率高等优点，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及生物医药，具体地，本公开涉及一种galnac衍生物的合成方法。

技术介绍

1、n-乙酰半乳糖胺(galnac)，是半乳糖的氨基糖衍生物。galnac衍生物通常是包含galnac部分和某些寡核苷酸的缀合物的靶向部分。galnac部分由于其对位于肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体的亲和力而能够将寡核苷酸缀合物功能性递送至肝细胞。该galnac缀合物具有作为药代动力学调节剂的潜在能力，因此是有治疗性价值的化合物，如在pct公开物wo2012/083046中描述。虽然这些出版物也公开了制备galnac衍生物的方法，但发现这些方法在大规模合成方面有待进一步改善。

2、因此，需开发一种新的galnac衍生物的制备方法以适用于工业化生产。

技术实现思路

1、本公开旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。

2、因此，在本公开的第一方面，提出了一种式(i)所示的galnac衍生物的合成方法。根据本公开的实施例，所述合成方法包括以下步骤：

3、s101、将化合物(1)与氨本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)所示的GalNAc衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述L选自任选取代的C1-20直链烷基；

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，每个R3独立地选自

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R2选自三苯甲基、4-甲氧基三苯甲基、4,4'-二甲氧基三苯甲基或4,4',4”-三甲氧基三苯甲基；

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述亚磷酰化试剂选自2-氰乙基-N,N-二异丙基氯代亚磷酰胺、双(二异丙基氨基)氯膦和双(二异丙基氨基...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)所示的galnac衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述l选自任选取代的c1-20直链烷基；

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，每个r3独立地选自

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述r2选自三苯甲基、4-甲氧基三苯甲基、4,4'-二甲氧基三苯甲基或4,4',4”-三甲氧基三苯甲基；

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述亚磷酰化试剂选自2-氰乙基-n,n-二异丙基氯代亚磷酰胺、双(二异丙基氨基)氯膦和双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦；

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氨基保护剂选自烷氧羰基类氨基保护剂、酰基类氨基保护剂和烷基类氨基保护剂；

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)、所述化合物(3)、所述化合物(4)、所述化合物(5)、所述化合物(6)和所述式(i)所示的galnac衍生物分别具有如下结构：

8.根据权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于，在步骤s101中，所述化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：高永鑫，黄渊余，刘志超，
申请(专利权)人：北京炫景瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：