一种替格列汀的杂质及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种替格列汀的杂质及其制备方法，属于药物中间体合成技术领域。本发明专利技术提供一种替格列汀关键中间体杂质式4化合物的制备方法，反应如下所示：包括以下步骤：步骤1：式1化合物与式2化合物在碳酸钾和水的存在下反应得到式3化合物；步骤2：式3化合物在盐酸乙醇溶液中反应得到式4化合物。本发明专利技术人通过巧妙的设计，经过取代，脱醛两步获得目标产物，反应步骤短，产率高，纯度高，反应试剂简单，操作简单，环境友好，本发明专利技术弥补了国内外无该杂质制备方法的空白，提供的方法原料便宜易得，操作简单、反应设备要求低，反应条件温和，无特殊要求、常压操作，总收率达到80％以上，HPLC纯度≥99％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种替格列汀的杂质及其制备方法，属于药物中间体合成。

技术介绍

1、替格列汀(teneligliptin)用于治疗ii型糖尿病，是由日本田边三菱制药公司开发的一种二肽基肽酶-4(dpp-4)抑制剂；该药于2011年9月在日本获批上市，2021年08月06日在中国获批。1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪是替格列汀关键中间体，结构如下图所示：

2、

3、式1化合物作为替格列汀(teneligliptin)的关键中间体备受关注，因药物中的大多数杂质具有潜在的毒性和生物活性，杂质的测定对药物的安全评价至关重要，能够影响药物的安全性和有效性，因此杂质的制备及控制是化学药品质量控制的一项重要内容。

4、而现有技术中制备替格列汀关键中间体式1化合物的方法大多都会产生如下式4所示的杂质，例如专利cn105418507a的方法；

5、

6、研究人员发现关键中间体式1化合物的合成过程中产生的杂质式4化合物会衍生到原料药替格列汀，其对最终出厂药品的安全性及有效性有着至关重要的影响，因此，对本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种替格列汀杂质式4化合物的制备方法，反应如下所示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述式1化合物与式2化合物的摩尔比为1:(1～3)，优选1:(1.1～2.5)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述式1化合物与碳酸钾的摩尔比为1：(1～5)，优选1：(1.2～4)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法其满足以下条件中的一种或多种：

5.根据权利要求1～4之一所述的制备方法，其特征在于，步骤1反应完全后，反应液降至室温后加入有机溶剂和酸，萃取、分液、浓缩至干得到化合...

【技术特征摘要】

1.一种替格列汀杂质式4化合物的制备方法，反应如下所示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述式1化合物与式2化合物的摩尔比为1:(1～3)，优选1:(1.1～2.5)。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述式1化合物与碳酸钾的摩尔比为1：(1～5)，优选1：(1.2～4)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法其满足以下条件中的一种或多种：

5.根据权利要求1～4之一所述的制备方法，其特征在于，步骤1反应完全后，反应液降至室温后加入有机溶剂和酸，萃取、分液、浓缩至干得到化合物3。

【专利技术属性】
技术研发人员：张焕成，刘孟华，罗超，谭晶耀，曹铭，张宪恕，杨绍波，金飞敏，郑保富，高强，
申请(专利权)人：菏泽皓元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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