一种无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌及其构建方法技术

本发明专利技术提供一种无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌及其构建方法。所述尿酸氧化酶工程菌为在基因组中整合了尿酸氧化酶基因片段，所述尿酸氧化酶基因片段包括信号肽PelB及尿酸氧化酶编码基因UOX，所述信号肽PelB的序列如SEQ ID NO:3所示，所述尿酸氧化酶编码基因UOX的序列如SEQ ID NO:4所示。本发明专利技术构建了无需抗性标记即可稳定表达的尿酸氧化酶的工程菌，并能有效降解尿酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌及其构建方法，属于微生物。

技术介绍

1、高尿酸血症(hyperuricemia，hua)是指机体嘌呤代谢紊乱，尿酸分泌过多或肾脏排泄功能障碍，使尿酸在血液中积聚的状态。血清尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成单钠尿酸盐(msu)结晶并沉积，诱发局部炎性反应和组织破坏，即痛风。近年来，我国人民生活水平不断得到提高，研究发现hua患病率呈现增高的趋势，目前用于抗高尿酸血症的药物主要有三大类：黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1(urat1)抑制剂和尿酸氧化酶。痛风的生化标志是高尿酸血症，指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，一般认为血清尿酸大于417μmol/l时为高尿酸血症，约5％-12％高尿酸血症患者会发展成为痛风。高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。因此，痛风是危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。

2、尿酸氧化酶(urateoxidase，ec1.7.3.3)，又称尿酸酶(uricase)，是生物体内嘌呤降解代谢途径中的一种酶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述尿酸氧化酶基因片段包括信号肽PelB及尿酸氧化酶编码基因UOX，所述信号肽PelB的序列如SEQ ID NO:3所示，所述尿酸氧化酶编码基因UOX的序列如SEQ ID NO:4所示。

2.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述尿酸氧化酶基因片段还包括启动子P32和终止子T1。

3.根据权利要求2所述的尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述启动子P32的序列如SEQ ID NO:2所示；所述终止子T1的序列如SEQ ID NO:5所示。

4.一种无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌，其特征在于，所述尿酸...

【技术特征摘要】

1.一种尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述尿酸氧化酶基因片段包括信号肽pelb及尿酸氧化酶编码基因uox，所述信号肽pelb的序列如seq id no:3所示，所述尿酸氧化酶编码基因uox的序列如seq id no:4所示。

2.根据权利要求1所述的尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述尿酸氧化酶基因片段还包括启动子p32和终止子t1。

3.根据权利要求2所述的尿酸氧化酶基因片段，其特征在于，所述启动子p32的序列如seq id no:2所示；所述终止子t1的序列如seq id no:5所示。

4.一种无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌，其特征在于，所述尿酸氧化酶工程菌为在基因组中整合了权利要求1至3任一项所述的尿酸氧化酶基因片段的重组菌。

5.根据权利要求4所述的无抗性标记的尿酸氧化酶工程菌，其特征在于，所述尿酸氧化酶工程菌为在ecn菌或ecn-δlpp菌的基因组中的uspg和rnk之间的非编码区域(689269-689288)、pnta和ydgh之间的非编码区域(176691...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐炜，李源涛，朱笑蝶，张帮周，何剑全，肖传兴，
申请(专利权)人：厦门承葛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：