2’核糖修饰的核苷单体及其合成方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种2’核糖修饰的核苷单体及其合成方法与应用。本发明专利技术提供了具有如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体。由本申请化合物制备的双链寡核苷酸分子，通过在dsRNA序列的特定位置上采用修饰的核苷单体，能够降低双链寡核苷酸分子的解链温度（Tm）值、降低dsRNA序列的脱靶效应或保持良好的药效活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核酸药物，具体而言，涉及一系列可降低脱靶效应的具有特定修饰基双链寡核苷酸分子及其用途。

技术介绍

1、小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，包括小干扰核酸(sirna)、信使rna(mrna)、微小rna(mirna)、反义核酸(aso)和核酸适配体(aptamer)等。这些药物通过与靶分子的rna结合，抑制其翻译或调控，从而达到治疗的效果。小核酸药物具有高度的靶向性和特异性，可以精准地调控基因表达，因此在基因治疗和基因编辑等领域具有广阔的应用前景。

2、要作为有效的治疗药物，天然寡核苷酸分子还存在诸多必需克服的问题，诸如：(1)体内稳定性差，寡核苷酸的磷酸二酯键在体内极易被血液和细胞中广泛存在的各种核酶快速降解；(2)与靶基因结合亲和力和特异性低，易发生“脱靶”效应，产生免疫刺激和毒副作用；(3)生物利用度低，寡核苷酸通常为多价阴离子大分子，因此，难以进入靶器官和组织，且不易透过亲脂性的细胞膜进入细胞内。

3、核酸化学修饰是发展核酸药物的关键性技术和瓶颈。针对上述问题，自从1970s以来，通过对磷酸骨架、糖基本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：

2.根据权利要求1所述如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（I）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

3.根据权利要求2所述如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（I）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

4.根据权利要求1所述如式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（I）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

5.根据权利要求1-4中任一项所述...

【技术特征摘要】

1.一种如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：

2.根据权利要求1所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（i）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

3.根据权利要求2所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（i）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

4.根据权利要求1所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（i）所示的化合物满足如下条件中的一种或多种：

5.根据权利要求1-4中任一项所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式(i)所示的化合物为如式(ia)所示化合物，。

6.根据权利要求1-4中任一项所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式(i)所示的化合物为如式(ib)所示化合物，

7.根据权利要求1所述如式（i）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其特征在于，所述如式（i）所示的化合物为如下任一结构：

8.一种如权利要求1-7中任一项所述如式（i）所示的化合物的制备方法，合成路线如下所示：

9.根据权利要求8所述如式（i）所示的化合物的制备方法，其特征在于，r11为甲基或乙酰基。

10.一种核酸聚合物，其特征在于，其由包含如权利要求1-7中任一项所述如式（i）所示的化合物进行聚合反应制备得到。

11.根据权利要求10所述的核酸聚合物，其特征在于，所述核酸聚合物为双...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏雷，宋更申，刘洋健，于飞，黄华捷，李雨晴，张超，张万年，修东辉，马腾，张蔓，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：