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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域,具体涉及一种抑制肿瘤细胞的化合物及其应用。
技术介绍
1、肿瘤是当今社会严重威胁人类健康的疾病之一,现有的抗肿瘤药物往往对正常细胞产生较大的毒性,且对肿瘤的治疗效果有限。随着对肿瘤发生、发展机制的深入了解,以肿瘤细胞信号转导通路的关键酶为靶点,开发高效、低毒、特异性强的新型药物已经成为当今抗肿瘤药物研究的重要方向。
2、在众多的抗肿瘤药物的靶点中,蛋白酪氨酸激酶信号通路与肿瘤细胞的增殖和分化有密切关系,干扰或阻断酪氨酸激酶信号通路已成为当前抗肿瘤药物研发的热点,其中专利申请公布号cn10318365a:具有酪氨酸激酶抑制活性的物质、其制备方法及用途,其中设计了一系列化合物,并对其化合物进行了酪氨酸激酶抑制活性的评价,可作为对于高表达酪氨酸激酶的肿瘤有治疗作用的待筛选药物。
技术实现思路
1、基于上述问题,本专利技术通过设计一类化合物,具有高效干扰或阻断酪氨酸激酶信号通路的作用,克服了上述缺陷。
2、本专利技术提供一个专利技术点是:一种抑制肿瘤细胞的化合物,具有通式(ⅰ)所示的结构或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐,
3、
4、其中r1、r2和r3独立选自h、卤素、羟基、氨基、c1-c3烷基、羧基、酰胺基,n为1~4的整数,m为1~4的整数;
5、连接有r1的六元环中至少一个原子上连接有r1,连接有r2的六元环中至少一个原子上连接有r2,当同时两个或两个以上的原子上连接有r1或r2,则每个r
6、进一步地,连接有r2的六元环中只含有一个r2,且r2连接于任意一个含有h的原子上。
7、进一步地,连接有r1的六元环中,有一个或两个含有h的原子上连接有r1,当含有两个r1时,两个r1为邻位、间位或对位设置。
8、进一步地,r1、r2独立地选自卤素。
9、进一步地,当式(ⅰ)中存在两个或三个卤素原子时,卤素的种类可相同或不同;
10、优选地,多个卤素均相同。
11、进一步地,r1、r2独立地选自f。
12、进一步地,通式(ⅰ)所示的结构包括以下化合物中的至少一种:
13、化合物ⅰ-1:
14、化合物ⅰ-2:
15、化合物ⅰ-3:
16、化合物ⅰ-4:
17、化合物ⅰ-5:
18、化合物ⅰ-6:
19、优选地,通式(ⅰ)所示的结构优选为化合物ⅰ-1和化合物ⅰ-5。
20、本专利技术的另外一个专利技术点是:一种药物组合物,其含有药学有效量的上述的化合物或其药学上可接受盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。
21、本专利技术的第三个专利技术点是:一种酪氨酸激酶抑制剂,其包括上述所述的化合物或上述所述的组合物。
22、本专利技术的第四个专利技术点是:一种上述所述的化合物或上述所述的组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用;
23、优选地,所述肿瘤包括肝癌、头颈癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、肉瘤、乳腺癌、前列腺癌以及罕见病瘤体。
24、有益效果
25、本专利技术的化合物对癌肿瘤细胞都有较好的抑制作用,对癌肿瘤细胞生长的最大抑制效应(imax)的为90.1%。特别对人肝癌mhcc97h luc细胞在nu/nu裸小鼠荷肝原位移植肿瘤模型有较好的抑制效应。
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1.一种抑制肿瘤细胞的化合物,具有通式(Ⅰ)所示的结构或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于;
2.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,连接有R2的六元环中只含有一个R2,且R2连接于任意一个含有H的原子上。
3.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,连接有R1的六元环中,有一个或两个含有H的原子上连接有R1,当含有两个R1时,两个R1为邻位、间位或对位设置。
4.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,R1、R2独立地选自卤素。
5.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,当式(Ⅰ)中存在两个或三个卤素原子时,卤素的种类可相同或不同;优选地,多个卤素均相同。
6.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,R1、R2独立地选自F。
7.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,通式(Ⅰ)所示的结构包括以下化合物中的至少一种:
8.一种药物组合物,其特征在于,其含有药学有效量的权利要求1-7任一项的化合物或其药学上可接受盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。
9.一种酪氨酸激酶抑制剂
10.一种根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或权利要求8所述的组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用;
...【技术特征摘要】
1.一种抑制肿瘤细胞的化合物,具有通式(ⅰ)所示的结构或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐,其特征在于;
2.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,连接有r2的六元环中只含有一个r2,且r2连接于任意一个含有h的原子上。
3.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,连接有r1的六元环中,有一个或两个含有h的原子上连接有r1,当含有两个r1时,两个r1为邻位、间位或对位设置。
4.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,r1、r2独立地选自卤素。
5.根据权利要求1所述化合物,其特征在于,当式(ⅰ)中存在两个或三个卤素原子时,卤素的种类可...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨晓明,韩鹏,窦桂芳,孟志云,李长燕,甘慧,顾若兰,吴卓娜,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事科学院军事医学研究院,
类型:发明
国别省市:
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