喹啉酮类药物共晶及其制备方法、药物组合物和应用技术

技术编号:43355986 阅读:33 留言:0更新日期:2024-11-19 17:42
本发明专利技术公开了一种喹啉酮类药物共晶及其制备方法、药物组合物和应用。该类药物共晶是由阿立哌唑与脂肪酸配体形成的系列药物共晶,其能够显著改善阿立哌唑的理化性质以及药物释放行为,与市售的阿立哌唑晶型III相比,溶解度更高、药物溶出更快、液态下更稳定、生物利用度更好,利于成药及临床应用。同时制备方法便捷经济,易于实现工业化制备。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种喹啉酮类药物共晶及其制备方法、药物组合物和应用,尤其涉及一种具有优异的理化性质以及能够调控药物释放行为的喹啉酮类药物共晶及其制备方法、药物组合物和应用。


技术介绍

1、阿立哌唑为喹啉酮类非典型性抗精神病药物,具有疗效好、副作用小的特点。根据bddcs分类系统,阿立哌唑属于ii类药物,在25℃下水中的溶解度仅为0.045mg/l,影响其体内吸收。同时,阿立哌唑味道微苦且在体内外易发生转晶,形成水溶性更差的阿立哌唑一水合物,进而影响药物在体内的代谢动力学行为,限制了其进一步的应用。

2、structural insights into novel therapeutic deep eutectic systems withcapric acid using 1d,2d nmr and dsc techniques with superior gut permeability(rsc adv.,2024,14,14793-14806)中公开了一种阿立哌唑与癸酸形成的深共熔体系。通过核磁氢谱分析,在该阿立哌唑-癸酸深共熔体系中,药物分本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种喹啉酮类药物共晶,其特征在于,由阿立哌唑与10~16个碳的饱和脂肪酸配体形成;在所述共晶结构中,两个阿立哌唑分子的酰胺基团通过N-H…O氢键自组装成的同型二聚体,所述的二聚体通过饱和脂肪酸分子中羧基端上的羟基与阿立哌唑分子中哌嗪环上远离苯环的氮原子所形成的O-H…N氢键延伸。

2.根据权利要求1所述的喹啉酮类药物共晶,其特征在于,所述的饱和脂肪酸选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸,其中阿立哌唑与饱和脂肪酸的摩尔比为1~2:1~2。

3.一种阿立哌唑-癸酸共晶,其特征在于,为三斜晶系,空间群;晶胞参数为α=81.285(4)°,β=82.440(5)°,γ=...

【技术特征摘要】

1.一种喹啉酮类药物共晶,其特征在于,由阿立哌唑与10~16个碳的饱和脂肪酸配体形成;在所述共晶结构中,两个阿立哌唑分子的酰胺基团通过n-h…o氢键自组装成的同型二聚体,所述的二聚体通过饱和脂肪酸分子中羧基端上的羟基与阿立哌唑分子中哌嗪环上远离苯环的氮原子所形成的o-h…n氢键延伸。

2.根据权利要求1所述的喹啉酮类药物共晶,其特征在于,所述的饱和脂肪酸选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸,其中阿立哌唑与饱和脂肪酸的摩尔比为1~2:1~2。

3.一种阿立哌唑-癸酸共晶,其特征在于,为三斜晶系,空间群;晶胞参数为α=81.285(4)°,β=82.440(5)°,γ=74.182(4)°。

4.根据权利要求3所述的阿立哌唑-癸酸共晶,其特征在于,以衍射角2θ±0.2°表示,在4.16°、8.32°、16.72°、19.74°、22.24°处具有特征衍射峰。

5.根据权利要求3所述的阿立哌唑-癸酸共晶,其特征在于,在75.3±0.5℃处具有特征熔融峰。

6.一种阿立哌唑-月桂酸共晶,其特征在于,为三斜晶系,空间群;晶胞参数为α=91.364(2)°,β=98.872(2)°,γ=106.0730(10)°。

7.根据权利要求6所述的阿立哌唑-月桂酸共晶,其特征在于,以衍射角2θ±0.2°表示,在3.90°、7.82°、9.64°、15.7°、18.14°、20.76°、21.54°、23.62°、24.44°处具有特征衍射峰。

8.根据权利要求6所述的阿立哌唑-月桂酸共晶,其特征在于,在80.5±0.4℃处具有特征熔融峰。

9.一种阿立哌唑-肉豆蔻酸共晶,其特征在于,为三斜晶系,空间群;晶胞参数为α=95.2340(10)°,β=93.7410(10)°,γ=106.2470(10)°。

10.根据权利要求9所述的阿立哌唑-肉豆蔻酸共晶,其特征在于,以衍射角2θ±...

【专利技术属性】
技术研发人员:蔡挺陈安郭敏珊翟豪赖聪
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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