【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗神经退行性疾病的方法，所述的神经退行性疾病为例如晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症。
技术介绍
1、溶酶体是膜包裹的细胞器，其含有几种负责降解脂质、蛋白质、碳水化合物和核酸的酸性水解酶(de duve&wattiaux，1966)。几乎任何这些酸性水解酶中的缺陷/不足都会导致溶酶体中积累未消化/部分消化的物质，并形成众多溶酶体贮积症(lsd)的基础(deduve&wattiaux，1966；perez-sala等，2009)。晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症(jansky-bielschowsky病，lincl，2型)是ncl的一种形式，其由cln2基因的过度突变引起。这些突变导致三肽基肽酶i(tpp-1，一种46kda的、对胃蛋白酶不敏感的溶酶体蛋白酶)的功能缺乏和/或丧失，导致自发荧光物质在脑中积累(sleat等，1997；lane等，1996)。lincl通常在2至4岁时出现症状，并由于神经元和其它细胞数量的显著减少，病情进展迅速并导致在8至10岁之间的死亡(lane等，1996；sleat等，1997)。因此，延长lincl或其他ncl患者的寿命和/或改善其生活质量是重要的研究领域。然而，尽管进行了多年的调查，这种疾病(尤其是lincl)只有一种治疗方法；所有方法仅仅是支持性或症状性的，这表明迫切需要新的治疗方法(chang等，2008)。
2、一些研究得出结论称，神经炎症和凋亡途径的诱导可归因于在大多数形式的ncl(包括lincl)中的神经元损伤(geraets等
3、此处，我们研究了gem在lincl小鼠模型中的治疗功效。对cln2(-/-)小鼠的行为分析和生存研究表明：与载体(0.1％甲基纤维素)治疗的对照相比，gem治疗的动物显示出寿命延长和运动行为的改善。随着磷酸化-bcl2相关的细胞死亡的激动剂(phospho-bcl2associated agonist of cell death，p-bad)，一种抗凋亡分子，的水平的增加，gem治疗的动物的储存材料的负荷和神经细胞凋亡也被部分减少。此外，还发现在gem治疗的动物中，抗炎因子如信号传导抑制因子3(socs3)和白细胞介素-1受体拮抗剂(il-1ra)的水平升高。总之，本研究表明gem在cln2(-/-)动物中的神经保护作用。
技术实现思路
1、本文提供一种用于治疗神经退行性疾病的方法。所述的神经退行性疾病可为神经元蜡样质脂褐质沉积症、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症(als)、帕金森病，包括帕金森叠加病(parkinson’s plus diseases)，例如多系统萎缩(msa)、进行性核上性麻痹(psp)、皮质基底节变性(cbd)或路易体痴呆(dlb)等疾病。巴登氏病(batterndisease)是一组称为神经元蜡样质脂褐质沉积症(ncl)的疾病中最常见的一种。该(ncl)可能是婴儿型ncl(incl，santavuori-haltia病)、晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症(lincl)、少年型ncl(jncl)，或成人型ncl
2、(ancl)。神经退行性疾病可能由溶酶体贮积症引起。溶酶体贮积症可以是，例如，tay-sach病、法布里病、尼曼-皮克病、戈谢病、亨特综合征、α-甘露糖苷病、天冬氨酰氨基葡萄糖尿症、胆固醇酯贮积病、慢性氨基葡萄糖苷酶a缺乏症、胱氨酸病、达隆病、法伯病、岩藻管病或半乳糖窦病。
3、该方法可以包括向需要这种治疗的受试者施用组合物(composition)，该组合物包含治疗有效量的、包含贝特类药物的药剂。所述贝特类药物可以是吉非罗齐、非诺贝特、氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特或克利贝特。
4、本文还提供了在患有神经退行性疾病的受试者中减少神经元凋亡细胞死亡(neuronal apoptotic cell death)的方法。该方法包括向受试者施用包含治疗有效量的药剂的组合物，该药剂减少神经元凋亡细胞死亡，其中所述药剂包含贝特类药物。
5、本文进一步提供了延长患有神经退行性疾病的受试者的寿命的方法。该方法包括向受试者施用组合物，该组合物包含治疗有效量的药剂，该药剂延长具有神经退行性疾病的受试者寿命，其中所述药剂包含贝特类药物。
6、本文还提供了改善患有神经退行性疾病的受试者的运动行为的方法。该方法包括向受试者施用组合物，该组合物包含治疗有效量的药剂，该药剂改善运动行为，其中所述药剂包含贝特类药物。
7、本文还提供了增加患有晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症的受试者大脑中的抗炎因子水平的方法。该方法包括向受试者施用包含治疗有效量的药剂的组合物，相对于未接受该药剂的对照而言，该药剂增加患有晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症的受试者大脑中的抗炎因子水平，其中所述药剂包含贝特类药物。
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1.组合物在制备用于改善患有神经退行性疾病的受试者运动行为的药物中的用途，其中所述组合物包含治疗有效量的药剂，相对于未接受所述的药剂的对照而言，所述药剂改善具有所述神经退行性疾病的受试者的运动行为；所述的药剂包含贝特类药物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的贝特类药物选自包括吉非罗齐、非诺贝特、氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特和克利贝特的组。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述的贝特类药物为吉非罗齐。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的用途，其中所述的神经退行性疾病选自包括神经元蜡样质脂褐质沉积症、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、帕金森病，包括帕金森叠加病，例如多系统萎缩(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质基底节变性(CBD)和路易体痴呆(DLB)的组。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用途，其中所述的神经退行性疾病为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症。
6.组合物在制备用于增加患有晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症的受试者大脑中的抗炎因子水平的药物中的用途，其中所述组合物
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的贝特类药物选自包括吉非罗齐、非诺贝特、氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特和克利贝特的组。
8.根据权利要求6所述的用途，其中所述的贝特类药物为吉非罗齐。
9.根据权利要求6-8中任意一项所述的用途，其中所述抗炎因子水平的增加包括细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)水平的增加。
10.根据权利要求1和6所述的用途，其中所述药剂用于口服或肠胃外给药。
...【技术特征摘要】
1.组合物在制备用于改善患有神经退行性疾病的受试者运动行为的药物中的用途，其中所述组合物包含治疗有效量的药剂，相对于未接受所述的药剂的对照而言，所述药剂改善具有所述神经退行性疾病的受试者的运动行为；所述的药剂包含贝特类药物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的贝特类药物选自包括吉非罗齐、非诺贝特、氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特和克利贝特的组。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述的贝特类药物为吉非罗齐。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的用途，其中所述的神经退行性疾病选自包括神经元蜡样质脂褐质沉积症、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化症(als)、帕金森病，包括帕金森叠加病，例如多系统萎缩(msa)、进行性核上性麻痹(psp)、皮质基底节变性(cbd)和路易体痴呆(dlb)的组。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的用途，其中所述的神经退行性疾病...
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